Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

integrinas no Capítulo 3. Vários outros receptores que pertencem à grande
superfamília do fator de necrose tumoral (TNF), seu receptor (TNFR) e ligantes, que
são homólogos ao TNF, demonstraram estimular e inibir células T sob várias
condições experimentais. Muitos dos receptores são expressos nas células T
ativadas e acredita-se estarem envolvidos no desenvolvimento, manutenção e
funções de células efetoras. Ox40 (CD134) é um membro da família do TNFR
expresso em células T CD4 + e CD8 + ativadas cuja função é manter a sobrevivência
celular e respostas sustentadas. Seu ligante é expresso nas APCs ativadas. Outros
membros desta família que têm sido relacionados com a estimulação e supressão
das respostas de linfócitos incluem o 4-1BB (CD137), que também é expresso em
células T ativadas. Alguns membros da família TNFR, como o CD27, são expressos
em células T de memória; sua função fisiológica não está definida. A participação
destas proteínas no controle de respostas normais e respostas imunes patológicas
permanece sob ativa investigação.
A interação de CD40L nas células T com o CD40 nas APCs amplifica as
respostas das células T pela ativação das APCs. O ligante de CD40 (CD40L) é
uma proteína de membrana da superfamília do TNF expresso principalmente nas
células T ativadas, e CD40 é um membro da superfamília do TNFR expresso em
células B, macrófagos e células dendríticas. As funções do CD40 na ativação de
macrófagos na imunidade mediada por células e ativação de células B nas respostas
imunes humorais serão descritas nos Capítulos 10 e 12, respectivamente. As células
T auxiliares ativadas expressam o CD40L, que se liga ao CD40 nas APCs e as ativa
para torná-las mais potentes por meio da amplificação da sua expressão de
moléculas B7 e da secreção de citocinas, tais como IL-12, que promovem a
diferenciação das células T (Fig. 9-6). Este fenômeno é ocasionalmente chamado de
licenciamento, porque as células T ativadas licenciam APCs para se tornarem
estimuladoras de respostas imunes mais potentes. Assim, a via de CD40 amplifica
indiretamente as respostas da célula T por induzir coestimuladores nas APCs, mas o
CD40L não funciona sozinho como um coestimulador para as células T.