Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

manutenção e função dessas células. Tipicamente, essas células apresentam baixos
níveis de expressão de receptores de IL-7 (CD127) e, conforme previsto a partir do
padrão de expressão de receptores, elas usam IL-2 (mas não IL-7) como fator de
crescimento e sobrevivência. As células regulatórias FoxP3 + normalmente
expressam níveis altos de CTLA-4, o que também é necessário para o seu
funcionamento (conforme discutido anteriormente). A desmetilação do lócus do gene
FOXP3, bem como de outros loci que contêm genes que são expressos nessas
células, serve para manter um fenótipo estável de célula T regulatória. Atualmente,
essas alterações epigenéticas são utilizadas para identificar células T regulatórias em
pesquisa básica e pesquisa clínica.
Produção e Manutenção de Células T Regulatórias
Células T regulatórias são produzidas principalmente através do
reconhecimento de autoantígenos no timo e através do reconhecimento de
autoantígenos e antígenos externos em órgãos linfoides periféricos. No timo, o
desenvolvimento das células T regulatórias é um dos destinos das células T
comprometidas com a linhagem CD4 que reconhece autoantígenos; essas células T
regulatórias tímicas (tTreg) também vêm sendo chamadas de células T regulatórias
naturais. Em órgãos linfoides periféricos, o reconhecimento do antígeno na ausência
de fortes respostas imunológicas inatas favorece a produção de células regulatórias a
partir de linfócitos T CD4 + imaturos; células T regulatórias também podem se
desenvolver depois de reações inflamatórias. Essas células T regulatórias periféricas
(pTreg) vêm sendo chamadas de adaptativas ou induzidas, porque podem ser
induzidas a se desenvolverem a partir de células T CD4 + imaturas nos tecidos
linfoides periféricos, como uma adaptação do sistema imunológico em resposta a
certos tipos de exposição antigênica. Previsivelmente, as células regulatórias tímicas
são específicas para autoantígenos porque estes são os antígenos mais encontrados
no timo. As células regulatórias periféricas podem ser específicas para autoantígenos
ou antígenos externos.
A produção de algumas células T regulatórias necessita da citocina TGF-β.
A cultura de células T imaturas com anticorpos ativadores anti-TCR, juntamente aTGFβ
(e IL-2, conforme explicado adiante), pode promover o desenvolvimento de células
regulatórias in vitro. Em camundongos, a eliminação do TGF-β ou o bloqueio da
sinalização mediada por TGF-β em células T levam a uma doença inflamatória
sistêmica atribuída a ativação leucocitária descontrolada e deficiência de células T
regulatórias funcionais. O TGF-β estimula a expressão de FoxP3, o fator de
transcrição necessário para o desenvolvimento e função das células T regulatórias.
A sobrevivência e a competência funcional das células T regulatórias
dependem da citocina IL-2. Camundongos deficientes para o gene da IL-2 ou para
a cadeia α ou β do receptor de IL-2 desenvolvem autoimunidade manifestada por