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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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para secretarem os mediadores que são responsáveis pelas<br />

reações patológicas de hipersensibilidade imediata.<br />

• A alergia é a doença mediada pelo TH2 prototípico. Muitos dos primeiros<br />

acontecimentos e características patológicas da reação são<br />

desencadeados por citocinas TH2, que podem ser produzidas por células<br />

TFH nos órgãos linfoides e por células TH2 clássicas nos tecidos. Isso<br />

contrasta com a reação de hipersensibilidade tardia, que é em grande parte uma<br />

reação imunológica mediada por TH1.<br />

• As manifestações clínicas e patológicas da alergia consistem na reação<br />

vascular e do músculo liso que desenvolvem-se rapidamente após a<br />

exposição repetida ao alérgeno (hipersensibilidade imediata) e uma fase<br />

tardia retardada de reação inflamatória. Estas reações podem ser iniciadas<br />

pela ativação de mastócitos mediada por IgE, mas diferentes mediadores são<br />

responsáveis pelas reações imediatas versus as de fase tardia. Devido aos<br />

mastócitos estarem presentes em tecidos conjuntivos e sob epitélios, estes tecidos<br />

são os locais mais comuns de reações de hipersensibilidade imediata. Algumas<br />

reações de hipersensibilidade imediata podem ser desencadeadas por estímulos<br />

não imunológicos, como o exercício e a exposição ao frio. Tais estímulos induzem<br />

a degranulação dos mastócitos e a liberação de mediadores sem que haja<br />

exposição ao antígeno ou a produção de IgE. Tais reações são chamadas de não<br />

atópicas.<br />

• As reações alérgicas se manifestam de formas diferentes, dependendo dos<br />

tecidos afetados, incluindo erupções cutâneas na pele, congestão nasal,<br />

constrição brônquica, dor abdominal, diarreia e choque sistêmico. Na forma<br />

sistêmica mais extrema, chamada de anafilaxia, os mediadores derivados de<br />

mastócitos podem restringir as vias aéreas para o ponto de asfixia e produzir<br />

colapso cardiovascular, levando à morte. (O termo anafilaxia foi cunhado para<br />

indicar que os anticorpos, especialmente os anticorpos IgE, podem conferir o<br />

oposto da proteção [profilaxia] em um indivíduo infeliz.) Voltaremos para a<br />

patogênese destas reações mais adiante neste capítulo.<br />

• O desenvolvimento de alergias é o resultado das complexas e mal<br />

compreendidas interações gene-ambiente. Existe uma predisposição genética<br />

para o desenvolvimento das alergias e parentes de pessoas alérgicas são mais<br />

propensos a também possuírem alergias do que indivíduos não relacionados,<br />

mesmo quando eles não compartilham ambientes. Muitos genes de<br />

susceptibilidade foram identificados e serão discutidos mais tarde neste capítulo.<br />

Vários fatores ambientais, especialmente nas sociedades industrializadas,<br />

incluindo a presença de alérgenos e exposição a microrganismos, têm uma<br />

profunda influência sobre a propensão ao desenvolvimento de alergias.<br />

Com esta introdução, vamos prosseguir com a descrição das etapas do

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