Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

No transplante humano, a principal estratégia para reduzir a imunogenicidade
do enxerto tem sido a de minimizar as diferenças alogênicas entre o doador e
o receptor. Vários testes clínicos de laboratório são realizados rotineiramente para
reduzir o risco para a rejeição imunológica de enxertos. Estes incluem a tipagem
sanguínea ABO; a determinação de alelos de HLA expressos em células do doador e
do receptor, chamado tipagem de tecido; a detecção dos anticorpos pré-formados no
receptor que reconhecem o HLA e outros antígenos representativos da população do
doador; e a detecção de anticorpos pré-formados do receptor que se ligam aos
antígenos dos leucócitos de um doador identificado, chamado de prova cruzada.
Nem todos estes testes são feitos em todos os tipos de transplantes. Vamos agora
resumir cada um destes testes e discutir o seu significado.
Para evitar a rejeição hiperaguda, os antígenos do grupo sanguíneo ABO
do doador do enxerto são selecionados para serem compatíveis com o
receptor. Esse teste é utilizado uniformemente nos transplantes renais e cardíacos,
porque os rins e os enxertos cardíacos normalmente não sobrevivem se houver
incompatibilidades ABO entre o doador e o receptor. Os anticorpos naturais IgM
específicos para os antígenos do grupo sanguíneo ABO alogênico vão levar a uma
rejeição hiperaguda. A tipagem sanguínea é realizada através da mistura de
hemácias do sangue de um paciente com os soros padronizados contendo os
anticorpos anti-A e anti-B. Se o paciente expressa o antígeno ou o grupo sanguíneo, o
soro específico para o antígeno vai aglutinar as células vermelhas do sangue. A
biologia do sistema do grupo sanguíneo ABO é discutida mais adiante neste capítulo,
no contexto da transfusão sanguínea.
No transplante renal, quanto maior for o número de alelos de MHC que são
compatíveis entre o doador e o receptor, melhor a sobrevida do enxerto
(Fig. 17-10). A compatibilidade HLA teve uma influência mais profunda na sobrevida
do enxerto antes dos fármacos imunossupressores modernos serem rotineiramente
utilizados, mas os dados atuais ainda mostram uma sobrevida significativamente
maior dos enxertos quando doador e receptor têm menos incompatibilidade de alelos
HLA. A experiência clínica do passado com métodos de tipagem mais velhos mostrou
que, de todos os loci das classes I e da classe II do MHC, a compatibilidade com HLA-
A, HLA-B, e HLADR é o mais importante para predizer a sobrevivência dos
aloenxertos renais. (O HLA-C não é tão polimórfico como HLA-A ou HLA-B, e HLA-DR
e HLA-DQ estão em desequilíbrio de ligação, assim a compatibilidade no lócus DR
muitas vezes também é compatível no lócus DQ.) Apesar dos protocolos atuais de
tipagem em muitos centros incluírem os HLA-C, os loci DQ e DP, a maior parte dos
dados disponíveis em predizer os resultados do enxerto se referem apenas às
incompatibilidades HLA-A, HLA-B e HLA-DR. Devido aos dois alelos expressos de
modo codominante serem herdados por cada um desses genes de HLA, que é
possível haver de zero a seis incompatibilidades HLA desses três loci entre o doador
e o receptor. Nenhuma incompatibilidade de antígeno pode prever a melhor sobrevida