Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

separados designados A ou B que codificam as cadeias α e β, respectivamente, em
cada cópia do cromossoma 6. Cada indivíduo possui dois genes HLA-DP (chamados
de DPA1 e DPB1 que codificam cadeias α e β), dois genes HLA-DQα (DQA1, 2), um
gene HLA-DQβ (DQB1), um gene HLA-DRα (DRA1) e um ou dois genes HLA-DRβ
(DRB1 e DRB3, 4 ou 5). A nomenclatura do lócus do HLA leva em conta o enorme
polimorfismo identificado por métodos sorológicos e moleculares. Assim, com base na
tipagem molecular moderna, os alelos individuais podem ser chamados de HLA-
A*0201, referindo-se ao subtipo 01 do HLA-A2, ou HLA-DRB1*0401, referindo-se
subtipo 01 do gene DR4B1, e assim por diante.
O camundongo do MHC, localizado no cromossomo 17, ocupa cerca de 2000 kb
de DNA, e os genes são organizados em uma ordem ligeiramente diferente do gene
do MHC humano. Um dos genes da classe I do camundongo (H-2K) é centromérico
em relação à região da classe II, mas os outros genes da classe I são teloméricos em
relação à região da classe II. Existem três genes do MHC da classe I de camundongo
chamados H-2K, H-2D, e H-2L que codificam três proteínas do MHC de classe I
diferentes, K, D, e L. Esses genes são homólogos aos genes humanos HLA-A, -B, e -
C. Os alelos do MHC de determinadas linhagens isogênicas de camundongos são
designados por letras minúsculas (p. ex., a, b), levando o nome de todo o conjunto de
genes do MHC da linhagem de camundongos em que foram identificados pela
primeira vez. Na linguagem dos geneticistas de camundongos, o alelo do gene H-2K
em uma linhagem com o MHC tipo k é chamado de K k (pronunciado K de k),
enquanto o alelo do gene H-2K em uma linhagem com MHC tipo d é chamado K d (K
de d). Semelhante terminologia é usada para alelos H-2D e H-2L. Os camundongos
possuem dois loci do MHC de classe II chamados de I-A e I-E, que codificam as
moléculas I-A e I-E, respectivamente. Estes estão localizados nas sub-regiões A e E
da região de Ir do MHC e descobriu-se que correspondiam aos genes Ir discutidos
anteriormente. Os genes da classe II do camundongo são homólogos aos genes
humanos HLA-DP, DQ e DR. O alelo I-A descoberto na linhagem isogênica de
camundongo com os alelos K k e D k é chamado de I-A k (pronuncia I A de k).
Semelhante terminologia é utilizada para o alelo I-E. Tal qual nos seres humanos, na
verdade existem dois genes distintos, denominados A e B, nos loci I-A e I-E que
codificam as cadeias α e β de cada molécula do MHC da classe II.
O conjunto de alelos do MHC presentes em cada cromossomo é chamado de
haplótipo do MHC. Por exemplo, um haplótipo do HLA de um indivíduo pode ser a
HLA-A2, B5, DR3, e assim por diante. Todos os indivíduos heterozigotos, é claro,
possuem dois haplótipos do HLA. Camundongos isogênicos, sendo homozigotos,
possuem um único haplótipo. Assim, o haplótipo de um camundongo H-2 d é H-2K d I-
A d I-E d D d L d .
Expressão de Moléculas do MHC