Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

sérico (SAP), e a pentraxina longa PTX3. Ambos CRP e SAP se ligam a várias
espécies diferentes de bactérias e fungos. Os ligantes moleculares reconhecidos por
PC-R e SAP incluem a fosforilcolina e a fosfatidiletanolamina, respectivamente, que
são encontradas nas membranas bacterianas e ficam expostas nas células
apoptóticas. PC-R, SAP e PTX3 ativam o complemento por meio de ligação ao C1q e
iniciam a via clássica.
As concentrações plasmáticas de PC-R são muito baixas em indivíduos saudáveis,
mas podem aumentar até 1.000 vezes durante as infecções e em resposta a outros
estímulos inflamatórios. Os níveis aumentados de PC-R são resultado da síntese
aumentada, pelo fígado, induzida pelas citocinas IL-6 e IL-1, que são produzidas
pelos fagócitos como parte da resposta imune inata. A síntese hepática e os níveis
plasmáticos de várias outras proteínas, incluindo SPA e outras não relacionadas com
as pentraxinas, também aumentam em resposta a IL-1 e IL-6. Essas proteínas
plasmáticas são chamadas de reagentes de fase aguda, porque estão elevadas no
sangue durante as reações inflamatórias agudas.
O PTX3 é produzido por vários tipos celulares, incluindo células dendríticas,
macrófagos e células endoteliais, em resposta aos ligantes TLR e citocinas
inflamatórias, tais como TMF, mas ele não é um reagente de fase aguda. O PTX3
também é armazenado nos grânulos de neutrófilos e liberado quando os neutrófilos
morrem. O PTX3 reconhece várias moléculas em fungos e bactérias Gram-positivas e
Gram-negativas e vírus, assim como células apoptóticas. Estudos com camundongos
knockout revelaram que o PTX3 fornece proteção contra esses microrganismos,
incluindo o fungo Aspergillus fumigatus. O PTX3 também contribui para proteção
contra o vírus influenza.
Colectinas e Ficolinas
As colectinas são uma família de proteínas triméricas e haxaméricas, cada
subunidade contendo uma cauda do tipo colágeno conectada por uma região de
pescoço a uma cabeça de lectina (tipo C) dependente de cálcio. Três membros desta
família servem como moléculas efetoras solúveis no sistema imune inato; estas são
lectinas ligantes de manose (MBL) e proteínas SP-A e SP-D surfactantes pulmonares.
A lectina ligante de manose (MBL), que é um receptor de reconhecimento de
padrão que se liga a carboidratos com manose e fucose terminais, foi discutida
anteriormente em relação à via da lectina da ativação do complemento (Fig. 4-11). A
MBL também pode funcionar como uma opsonina com a ligação e o aumento da
fagocitose de microrganismos. Relembre que as opsoninas se ligam
simultaneamente aos microrganismos e aos receptores da superfície nas membranas
dos fagócitos e, no caso da MBL, o receptor de superfície é chamado de receptor
C1q porque ele também liga a C1q. Esse receptor medeia a internalização dos
microrganismos que são opsonizados pela MBL. O gene que codifica a MBL é