Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

posteriormente, em resposta a sinais gerados por um pré-receptor de
antígeno, que seleciona as células que rearranjaram de maneira efetiva o
primeiro conjunto de genes dos receptores de antígenos. A proliferação garante
que um reservatório suficientemente grande de células progenitoras seja gerado para
eventualmente proporcionar um repertório altamente diverso de linfócitos maduros
específicos para antígenos. Em roedores, a citocina interleucina-7 (IL-7) provoca a
proliferação de ambos os progenitores das células B e T; em humanos, a IL-7 é
necessária para a proliferação dos progenitores das células T, mas não para
progenitores na linhagem B. A IL-7 é produzida por células do estroma na medula
óssea e por células epiteliais e outras células no timo. Camundongos com mutações
específicas no gene da IL-7 ou no gene do receptor da IL-7 apresentam uma
maturação defeituosa dos precursores de linfócitos para além dos estágios iniciais e,
como resultado, deficiências profundas nas células T e B maduras. As mutações da
cadeia γ comum, uma proteína que é compartilhada por receptores de diversas
citocinas, incluindo IL-2, IL-7 e IL-15, dentre outras, dão origem a um distúrbio de
imunodeficiência em humanos denominado imunodeficiência combinada grave
ligada ao X (X-SCID) (Cap. 21). Esta doença é caracterizada por um bloqueio no
desenvolvimento das células T e células NK, mas com desenvolvimento normal das
células B, refletindo a necessidade da IL-7 no desenvolvimento das células T em
humanos e da IL-15 para as células NK.
A maior expansão proliferativa de precursores de linfócitos ocorre após o rearranjo
efetivo dos genes que codificam uma das duas cadeias do receptor de antígenos das
células T ou B, produzindo um pré-receptor de antígenos (descrito posteriormente).
Os sinais gerados por pré-receptores de antígenos são responsáveis por uma
expansão muito maior dos linfócitos em desenvolvimento do que citocinas como IL-7.
Epigenética, MicroRNAs e Desenvolvimento
de Linfócitos
Muitos eventos nucleares no desenvolvimento de linfócitos são regulados
por mecanismos epigenéticos. A epigenética refere-se aos mecanismos que
controlam a expressão de genes (bem como o rearranjo de genes no
desenvolvimento de linfócitos) que vão além da sequência concreta de DNA em
genes individuais. O DNA existe em cromossomos ligados fortemente a histonas e
proteínas não histonas, formando o que é conhecido como cromatina. O DNA na
cromatina é enrolado em torno de um núcleo de proteína de octâmeros de histonas,
formando estruturas chamadas de nucleossomos, que podem estar bem separados
de outros nucleossomos ou compactados densamente. A cromatina pode, então,
existir na forma de estruturas compactadas de maneira frouxa, denominadas
eucromatina, em que os genes estão disponíveis e são transcritos, ou como
estruturas muito compactas, denominadas heterocromatina, em que os genes são