Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

expressos em subpopulações distintas de linfócitos T maduros e participam, junto
aos receptores de antígenos, no reconhecimento do antígeno; ou seja, o CD4 e o
CD8 são os correceptores das células T (Cap. 7). O CD4 se liga seletivamente a
moléculas do MHC da classe II e o CD8 se liga a moléculas da classe I. É por isso
que as células T auxiliares CD4 + reconhecem moléculas do MHC da classe
II que apresentam peptídios, ao passo que as células T CD8 + reconhecem
moléculas do MHC da classe I com peptídios ligados. Em outras palavras, as
células T CD4 + são restritas ao MHC da classe II e as células T CD8 + são restritas
ao MHC da classe I, porque os locais de ligação do CD4 e do CD8 estão sobre as
moléculas do MHC da classe II e da classe I, respectivamente.
As Moléculas do MHC da Classe I
As moléculas da classe I são compostas por duas cadeias polipeptídicas ligadas de
forma não covalente, por uma cadeia α (ou cadeia pesada) de 44 a 47 kD codificada
no MHC e uma por uma subunidade de 12 kD não codificada no MHC chamada de
microglobulina β2 (Fig. 6-10). Cada cadeia α está orientada de modo que cerca de
três quartos do polipeptídio é extracelular, um curto segmento hidrofóbico atravessa a
membrana plasmática e os resíduos carboxiterminais ficam localizados no
citoplasma. Os segmentos aminoterminais α1 e α2 da cadeia α, cada um com
aproximadamente 90 resíduos de comprimento, interagem de modo a formar uma
base de oito cadeias de folhas β-pregueadas antiparalelas de que sustentam duas
cadeias paralelas de α-hélice. Isto constitui a fenda de ligação do peptídio das
moléculas da classe I. Seu tamanho é grande o suficiente (∼ 25 Å × 10 Å × 11 Å) para
ligar-se a peptídios de 8 a 11 aminoácidos em uma conformação flexível e estendida.
As extremidades da fenda de ligação do peptídio da classe I são fechadas, de modo
que peptídios maiores não podem ser acomodados. Portanto, as proteínas globulares
nativas devem ser convertidas em fragmentos suficientemente pequenos, em forma
linear prolongada, para que possam ligar-se a moléculas do MHC e ser
reconhecidas pelas células T (descrito mais adiante). Os resíduos polimórficos das
moléculas da classe I são limitados aos domínios α1 e α2, onde contribuem para
variações entre os diferentes alelos da classe I quanto à ligação de peptídios e ao
reconhecimento das células T (Fig. 6-11). O segmento α3 da cadeia α se dobra em
um domínio de Ig cuja sequência de aminoácidos está conservada entre todas as
moléculas da classe I. Este segmento contém a maior parte do local de ligação ao
CD8, mas o domínio β2m e uma pequena parte da porção inferior do domínio α2
também contribuem. Na extremidade carboxiterminal do segmento α3 existe uma
cadeia de cerca de 25 aminoácidos hidrofóbicos que atravessam a bicamada lipídica
da membrana plasmática. Imediatamente após, há aproximadamente 30 resíduos
localizados no citoplasma que incluem um conjunto de aminoácidos básicos, que
interagem com os grupos de cabeças de fosfolipídios do folheto interno da bicamada