Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Sistema complemento
O sistema complemento é um dos principais mecanismos efetores da imunidade
humoral e é também um importante mecanismo efetor da imunidade inata. Discutimos
brevemente o papel do complemento na imunidade inata no Capítulo 4. Aqui, vamos
descrever a ativação e a regulação do complemento mais detalhadamente.
O nome complemento é derivado de experimentos realizados por Jules Bordet
logo após a descoberta de anticorpos. Ele demonstrou que ao se adicionar soro
fresco contendo um anticorpo antibacteriano às bactérias em temperatura fisiológica
(37°C), as bactérias são lisadas. Se, no entanto, o soro for aquecido a 56°C ou mais,
ele perde sua capacidade lítica. Esta perda de capacidade lítica não se deve à
deterioração da atividade de anticorpos, porque os anticorpos são relativamente
estáveis ao calor, e o soro mesmo aquecido ainda é capaz de aglutinar bactérias.
Bordet concluiu que o soro deve conter algum outro componente termolábil que
auxilia, ou complementa, a função lítica de anticorpos e, posteriormente, esse
componente recebeu o nome de complemento.
O sistema complemento é composto de proteínas séricas e de superfície
celular que interagem umas com as outras e com outras moléculas do
sistema imune de maneira altamente regulada para gerar produtos que
funcionam para eliminar os microrganismos. As proteínas do complemento são
proteínas plasmáticas normalmente inativas; elas são ativadas apenas em
determinadas condições para gerar produtos que medeiam várias funções efetoras
do complemento. Diversas características de ativação do complemento são
essenciais para sua função normal.
• O sistema complemento é ativado por microrganismos e por anticorpos que
estão ligados aos microrganismos e outros antígenos. Os mecanismos de
ativação inicial serão descritos mais adiante
• A ativação do complemento envolve a proteólise sequencial de proteínas
para gerar complexos de enzimas com atividade proteolítica. As proteínas
que adquirem atividade enzimática proteolítica pela ação de outras proteases são
chamadas de zimógenos. O processo de ativação sequencial de zimogênio, uma
característica de definição de uma cascata de enzimas proteolíticas, também é
característico dos sistemas de coagulação e das quininas. Cascatas proteolíticas
permitem enorme amplificação, porque cada molécula de enzima ativada em uma
etapa pode gerar múltiplas moléculas de enzima ativada na etapa seguinte.
• Os produtos de ativação do complemento tornam-se ligados
covalentemente a superfícies de células microbianas, anticorpos ligados
aos microrganismos e outros antígenos, e também aos corpos apoptóticos.
Na fase fluida, as proteínas do complemento são inativas, ou apenas
transitoriamente (por segundos) ativas, e tornam-se estavelmente ativadas após
sua ligação a microrganismos, anticorpos ou células mortas. Muitos dos produtos
de clivagem biologicamente ativos das proteínas do complemento também se ligam