Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

homodímeros também estão presentes em um subconjunto de células dendríticas
murinas (Capítulo 6).
As caudas citoplasmáticas de ambas as células CD4 e CD8 se ligam à
quinase Lck da família Src. A capacidade de os domínios extracelulares destes
correceptores ligarem-se às moléculas de MHC auxilia essas proteínas a serem
desenhadas próximas ao TCR que tem contato com o mesmo complexo MHCpeptídio
na APC. Como resultado, na face citossólica da membrana, Lck é
apresentado em estreita proximidade com os ITAMs em CD3 e em proteínas ζ e
fosforila os resíduos de tirosina nesses ITAMs, facilitando assim o subsequente
recrutamento e ativação da tirosinoquinase ZAP-70.
A Ativação de Tirosinoquinases e Lipídio Quinases
Durante a Ativação das Células T
A fosforilação de proteínas e lipídios tem um papel central na transdução de
sinais a partir do complexo de TCR e correceptores. Mesmo antes da ativação
TCR há alguma fosforilação basal da tirosina de ITAM e algum recrutamento de ZAP-
70, descrita a seguir, para estas ITAMs fosforiladas. Em poucos segundos após a
ligação do TCR, o Lck é trazido para perto dos resíduos de tirosina no interior das
ITAMs do CD3 e cadeias ζ, que são, portanto, mais extensivamente fosforiladas
(Fig. 7-11). Além da Lck associada ao correceptor, a outra quinase da família Src
encontrada em associação física ao complexo de TCR é Fyn associada ao CD3, que
pode contribuir para a fosforilação basal da tirosina de ITAM. Camundongos knockout
deficientes em Lck apresentam alguns defeitos na sinalização de TCR e no
desenvolvimento de células T e camundongos duplamente knockout, deficientes tanto
em Lck quanto em Fyn têm defeitos ainda mais graves.