Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

sobrevivem a processos de seleção do timo acabarão por dar origem a células T
CD4 + e CD8 + restritas ao MHC que expressam TCR αβ, e o restante destes timócitos
dará origem a células T γδ. As proteínas Rag-1 e Rag-2 são expressas
primeiramente no estágio duplo-negativo do desenvolvimento das células T e são
necessárias para o rearranjo de genes do TCR. Os rearranjos Dβ-a-Jβ no lócus da
cadeia pesada β do TCR ocorrem primeiro; estes envolvem a junção do segmento
gênico Dβ1 a um dos seis segmentos Jβ1 ou a junção do segmento Dβ2 a um dos
seis segmentos Jβ2 (Fig. 8-19, A). Os rearranjos Vβ-a-DJβ ocorrem na transição
entre o estágio pró-T e o estágio pré-T subsequente durante o desenvolvimento das
células T αβ. As sequências de DNA entre os segmentos submetidos a rearranjo,
incluindo os genes D, J, e possivelmente Cβ1 (se os segmentos Dβ2 e Jβ2 forem
usados), sofrem deleção durante este processo de rearranjo. Os transcritos
nucleares primários dos genes β do TCR contêm o íntron entre o éxon VDJβ
recombinado e o gene Cβ relevante (assim como os 3 íntrons adicionais entre os 4
éxons que compõem cada gene Cβ, indicados na figura como um único éxon para
facilitar). Caudas poli-A são acrescentadas após a clivagem do transcritor primário
abaixo das regiões de poliadenilação de consenso localizadas a 3’ da região Cβ, e
as sequências entre o éxon VDJ e Cβ são unidas para formar um mRNA maduro, em
que os segmentos VDJ estão justapostos ao primeiro éxon de um dos dois genes Cβ
(dependendo de qual segmento J foi selecionado durante o processo de rearranjo). A
tradução deste mRNA dá origem a uma proteína da cadeia β do TCR de comprimento
integral. Os dois genes Cβ parecem ser funcionalmente intercambiáveis e uma célula
T nunca muda de um gene C para outro. Além disso, o uso de qualquer gene Cβ não
influencia a função ou especificidade do TCR. Os promotores nas regiões
flanqueadoras 5’ dos genes Vβ atuam juntamente com um amplificador potente, que
está localizado a 3’ do gene Cβ2, assim que os genes V são aproximados do gene C
por recombinação VDJ. Esta proximidade do promotor ao amplificador é responsável
por uma transcrição específica da célula T de alto nível do gene da cadeia β do TCR
rearranjado.