o_19d671ev7uvtb082cqpd1atda.pdf

нение беременности. Почти одновременно в нескольких химических лабораториях
Европы и США были выделены и синтезированы три основных
эстрогена человека: 17β-эстрадиол, эстрон и эстриол. В 1929 г. удалось выделить
эстриол и эстрон из мочи беременных женщин, однако наиболее
важный гормон - эстрадиол - был выделен лишь в 1935 г.
В 1934 г. Butenandt первым сумел выделить вещество, обладающее
прогестиновой активностью, Slotta точно расшифровал формулу прогестерона.
За методику полного синтеза прогестерона Butenandt* в 1939 г. был
удостоен Нобелевской премии в области химии. В 1940 и 1941 гг. в США
было сделано два фундаментальных открытия в физиологии: Makeplace и
соавт. установили, что инъекция прогестерона самкам кроликов ингибирует
овуляцию, a Sturgis и Albright применили эстрогены для лечения дисменореи,
показав, что эти стероиды также действуют путем ингибирования
овуляции.
В 1939 г. Inhoffen в Германии разработал формулу этинилэстрадиола
(ЭЭ) - эстрогена, сохраняющего свойства при пероральном приеме. На
сегодняшний день этинилэстрадиол – основной эстрогенный компонент
оральных контрацептивов. Первый гестаген для орального применениянорэтинодрон
(другое название - норэтистерон) - был получен в 1952 г. в
США Djerrassi и Rosenkranz путем модификации молекулы тестостерена.
Норэтистерон сохранил относительно высокую андрогенность, особенно
высоких дозах. Исследования по применению комбинаций эстрогенов и
гестагенов для контрацепции были проведены в странах Латинской Америки
биологами Chang, Pincus и гинекологом Rock. Первыми оральными
контрацептивами стали в США Эновид (150 мкг местранола + 10 мг норэтистерона),
а в Европе - Ановлар (50 мкг ЭЭ + 4 мг норэтистерона), зарегистрированные
в 1961 г. с интервалом в полгода. Эти препараты содержали
невероятно высокие, по современным меркам, дозы гормонов.
Спустя 3 года после начала широкого назначения оральных гормональных
контрацептивов (ОГК), содержащих высокие дозы стероидов, в
США было описано 350 случаев развития такого осложнения, как тромбоэмболия,
а к 1967 г. Британский Комитет по безопасности лекарственных
средств зарегистрировал уже более 1000 подобных наблюдений. В результате
проведенных этой организацией исследований было установлено, что
риск развития тромбоэмболических осложнений у пациенток, применяющих
ОГК, в 2-3 раза выше, чем у женщин в популяции. К 1970 г. доказано, что
подобный риск связан, прежде всего, с дозой эстрогенного компонента,
т.к. эстрогены способны повышать прокоагуляционные факторы системы
гемостаза (1, 2, 7, 10 и 12 факторов свертывания крови). Вместе с тем они
понижают уровень антитромбина-3. Однако отмечается некоторое компенсаторное
увеличение фибринолитической активности.
*Адольф Фридрих Иоганн Бутенандт (Adolf Friedrich Johann Butenandt) (1903 - 1995) — немецкий
биохимик. Был замечен в сотрудничестве с Йозефом Менгеле, проводившем опыты на
узниках концлагерей.
476