Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Temporallappen-
Epilepsie
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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
gänzend soll mit elektrophysiologischen Methoden nach Funktionsabweichungen
in den Gehirnzellen in Abhängigkeit vom Lebensalter
gesucht werden.
Der zweite Teil des Projekts gilt dem Wirkungsmechanismus der
Gendefekte. Mit verschiedenen molekularbiologischen und elektrophysiologischen
Methoden soll an Zellkulturen geklärt werden, wie
sich Mutationen in verschiedenen Abschnitten der beiden Proteine
auf die Durchlässigkeit der Membran für Kaliumionen und die Funktionsfähigkeit
der Zellen auswirken.
Dr. D. Böhm, Institut für Humangenetik, Universität Göttingen, erhält
Fördermittel für das Projekt „Isolierung von differentiell exprimierten
Faktoren im axonal reorganisierten Hippocampus einer PLC-b1-defizienten
Mausmutante und Analyse ihrer Bedeutung hinsichtlich der
Pathogenese der humanen Temporallappen-Epilepsie (TLE)“.
Das heterogene Krankheitsbild der Epilepsie kann durch Funktionsstörungen
im Gehirn oder durch genetische Faktoren ausgelöst werden.
Es ist durch wiederholte zerebral ausgelöste Anfälle gekennzeichnet,
bei denen es unter anderem zu Bewusstseinstrübungen,
Krämpfen, Zuckungen, abnormen Sinnesempfindungen und Halluzinationen
kommen kann. Ursachen hierfür ist ein ungewöhnlich
starkes Feuern von Nervenzellengruppen im Gehirn. Diese exzessiven
neuronalen Entladungen können fokal – das heißt, in einem
umschriebenen Gehirnareal – auftreten und sich dann ausbreiten,
oder gleich generalisiert erfolgen. Am häufigsten ist die fokale Schläfen-
oder Temporallappen-Epilepsie (TLE), die zu 90 bis 95 Prozent
von den im Schläfenlappen liegenden Hirnstrukturen Hippocampus
oder Amygdala ausgeht (mediale TLE).
Dr. Böhm hat mit einer Mausmutante, die keine Phospholipase-b1
(PLC-b1) besitzt, ein Tiermodell entwickelt, an dem Faktoren, die für
die Ausbildung der TLE eine Rolle spielen, analysiert werden können,
ohne dass die Krankheit erst experimentell ausgelöst werden
muss. Das Enzym Phospholipase-b1 wird überwiegend im Hippocampus,
einem Teil der Großhirnrinde, exprimiert. Fehlt das Enzym,
kommt es im Hippocampus der Maus zu denselben morphologischen
Veränderungen, die man auch bei TLE-Patienten findet.
In dem ersten Jahr der Förderung wurden bereits mehrere Faktoren
isoliert, die für die Pathogense der TLE, d.h. für das Aufwachsen von
Axonen und die Neubildung von Synapsen verantwortlich sein können.
Dazu wurde eine Methode verwendet, die es ermöglicht, in dem
pathologischen Gewebe der Mausmutante veränderte Gen-Aktivitäten
zu detektieren, die ursächlich für die Pathogenese der TLE, oder
wenigstens in die Ausbildung des Krankheitsbildes involviert sind.
Zurzeit werden diese Faktoren überprüft und auf ihre mögliche Bedeutung
bezüglich der Fragestellung analysiert.