Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

„MOLEKULARE PATHOGENESE UND MODELLE DER KRANKHEITSENTSTEHUNG“
Im Rahmen des Projekts soll daher zunächst am Mausmodell geklärt
werden, welche Rolle TLRs bei der Entwicklung von multipler
Sklerose spielen könnten, ob ein bestimmter TLR hierbei entscheidend
ist, und möglicherweise als Ansatzpunkt für eine Therapie dienen
kann. Da TLR-exprimierende Zellen sowohl im ZNS als auch im
Blut auftreten, sollen die entsprechenden Experimente auch an Mäusen
durchgeführt werden, bei denen MyD88 und die jeweiligen TLRs
nur im blutbildenden System des Knochenmarks ausgeschaltet wurden.
Dr. P. Decker, Interfakultäres Institut für Zellbiologie, Universität
Tübingen, erhält Fördermittel der Stiftung für das Forschungsvorhaben
„identification of human T-helper cell autoepitopes derived
from nucleosomes in systemic lupus erythematosus“.
Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine schwere, entzündliche
Erkrankung, von der verschiedene Organe und Gelenke
betroffen sein können. Zu den typischen Symptomen zählen auch
schmerzhafte Hautschäden. Ursache des SLE ist ein Autoimmunmechanismus:
Das Immunsystem bildet fälschlich Antikörper gegen
körpereigene Strukturen (Autoantigene). Zu den wichtigsten Autoantigenen
gehören die Nucleosomen, DNA-Proteinkomplexe aus
den Zellkernen. Einzelne Peptide (Abschnitte der Proteinketten) aus
den Nucleosomen werden – ähnlich wie in der gesunden Immunreaktion
die Peptide von Viren oder Bakterien – an der Oberfläche
„Antigen präsentierender“ Zellen des Immunsystems „zur Schau
gestellt“ und veranlassen auf diese Weise die ebenfalls zum Immunsystem
gehörenden T-Helferzellen, die Antikörperproduktion in
Gang zu setzen. Bisher ist jedoch nicht bekannt, welche Peptide aus
den Nucleosomenproteinen beim SLE auf diese Weise die Antikörperproduktion
anregen.
In dem Forschungsprojekt sollen deshalb diejenigen Abschnitte der
Nucleosomenproteine identifiziert werden, die beim SLE an der
Oberfläche der Antigen präsentierenden Zellen liegen und so die
Produktion der Autoantikörper aktivieren. Dr. Decker stehen zu diesem
Zweck bereits zellbiologisch reine Kulturen entsprechender
Blutzellen von SLE-Patienten zur Verfügung. Nach Charakterisierung
dieser Zellen sollen aus ihnen dann mit immunologischen und
biochemischen Methoden die Peptide isoliert und charakterisiert
werden, die für die Autoimmunreaktion verantwortlich sind. Diese
Peptide sollen jeweils daraufhin untersucht werden, ob und in welchem
Umfang sie die T-Helferzellen aktivieren.
Mit der Charakterisierung der Peptide, die beim SLE an der Oberfläche
der Antigen präsentierenden Zellen liegen und die Autoimmunreaktion
in Gang setzen, möchte Dr. Decker als Fernziel
Moleküle identifizieren, an denen eine Therapie der Krankheit ansetzen
könnte.
Systemischer
Lupus
erythematodes
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