Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

„MOLEKULARE PATHOGENESE UND MODELLE DER KRANKHEITSENTSTEHUNG“
Kock, Norman, et al.: Clinical and genetic features of myoclonusdystonia
in 3 cases. A video presentation. – In: Mov Disord. 19.
2004. S. 231-234.
Schüle, B., et al.: Genetic heterogeneity in ten families with myoclonus-dystonia.
– In: J Neurol Neurosurg Psychiatry. [Im Druck]
„Interaktion von SMN mit FGF-2“ ist das Thema eines durch die Stiftung
geförderten Forschungsvorhabens von Dr. P. Claus und Prof.
C. Grothe, Zentrum Anatomie, Abteilung Neuroanatomie, Medizinische
Hochschule Hannover.
Die Spinale Muskelatrophie SMA ist eine schwere Krankheit des
Nervensystems; ihre unmittelbare Ursache ist das Absterben von
Motoneuronen (Nervenzellen, die der Bewegungssteuerung dienen)
im Rückenmark. Diese Zellen besitzen sehr lange Fortsätze mit denen
sie Muskeln innervieren. Es gibt mehrere Formen der SMA; die
schwerste endet in den beiden ersten Lebensjahren tödlich, leichtere
Formen führen erst später zum Tode. Ursache sind Mutationen in
einem Gen namens SMN. Über die physiologischen Funktionen des
Proteins, das anhand dieses Gens produziert wird, ist noch wenig bekannt;
es ist u.a. im Cytoplasma und im Zellkern an der Zusammenstellung
von Proteinkomplexen beteiligt, die für den Mechanismus
der Genausprägung unentbehrlich sind. Dr. Claus und Prof. Grothe
konnten nachweisen, dass es spezifisch in Wechselwirkung mit einem
Wachstumsfaktor namens FGF-2 tritt. Der Zusammenhang zwischen
dem Defekt von SMN und der Krankheitsentstehung ist jedoch rätselhaft,
insbesondere da das Protein in vielen Zelltypen produziert
wird, und ausschließlich die Motoneuronen durch den Proteindefekt
zu Grunde gehen.
Projektziel ist die Analyse der Wechselwirkungen zwischen SMN
und FGF-2. FGF-2 bindet dabei direkt an SMN. Diese Wechselwirkung
beeinflusst das Wachstum von Nervenzell-Fortsätzen. In diesen
Strukturen scheint sich SMN an der Bildung und dem Transport verschiedener
RNA-Protein Komplexe zu beteiligen. Zu diesem Zweck
stehen gentechnisch veränderte Mausstämme zur Verfügung, die
das Gen für FGF-2 entweder überhaupt nicht oder übermäßig stark
ausprägen. An Kulturen von Zellen dieser Mäuse sowie an Patientenzellen
sollen mit molekularbiologischen, gentechnischen, immunologischen
und biochemischen Methoden folgende Fragen beantwortet
werden:
– Wie wirkt sich die fehlende bzw. übermäßig starke Produktion von
FGF-2 auf die Verbindung zwischen diesem Protein und SMN
aus? Lassen sich mit immunologischen Verfahren Unterschiede zu
normalen Zellen nachweisen?
– Ist die Interaktion zwischen den beiden Proteinen in den Zellen
von SMA-Patienten verändert, deren SMN-Protein ja in seiner
Struktur von dem normalen Protein abweicht?
Spinale
Muskelatrophie
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