Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Non-
Hodgkin-
Lymphome
p49-
Proteine
Seite 280
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
beeinflusst werden, will Dr. Hanemann molekularbiologisch und immunhistochemisch
untersuchen.
Für die Funktionelle Analyse von deregulierten und inaktivierten Genen
in Non-Hodkin-Lymphomen des B-CLL und MCL-Typs erhält
Prof. P. Lichter, Abteilung Molekulare Genetik, Deutsches Krebsforschungszentrum,
Heidelberg, Fördermittel der Stiftung.
Zu den Lymphomen (Krebserkrankungen der Lymphorgane) gehören
neben dem häufigsten Typ, der als Hodgkin-Lymphom bezeichnet
wird, auch die so genannten Non-Hodgkin-Lymphome B-CLL
(chronisch-lymphatische Leukämie vom B-Zell-Typ) und MCL (Mantel-Zell-Lymphom).
Beide Krankheiten unterschieden sich zwar geringfügig
im klinischen Bild, zeigen aber große Gemeinsamkeiten
hinsichtlich ihrer genetischen Unterschiede zu gesunden Zellen. Bei
beiden wird eine ganze Reihe von Genen falsch reguliert: Manche
Gene werden übermäßig stark ausgeprägt, andere fehlen völlig.
Mehrere derartige Abweichungen konnte Prof. Lichter an Zellkulturen
von B-CLL und MCL-Zellen bereits genauer charakterisieren.
Im Rahmen des Projekts soll an diesen Zellkulturen untersucht werden,
welchen Beitrag die einzelnen Genveränderungen zum krebsartigen
Erscheinungsbild der Zellen leisten. Zu diesem Zweck möchte
Prof. Lichter die Zellen mit gentechnischen Methoden so
manipulieren, dass in verschiedenen Unter-Zelllinien jeweils nur
einzelne Defekte kompensiert werden, während alle anderen unbeeinflusst
bleiben.
Prof. A. Nordheim, Interfakultäres Institut für Zellbiologie, Universität
Tübingen, werden für das Projekt „Inhibitoren von p53: Identifizierung
einer neuen WD40-Proteinfamilie mit Bedeutung für die
neoplastische Progression menschlicher Tumorzellen“ Fördermittel
der Stiftung bewilligt.
Ein charakteristisches Kennzeichen von Tumorzellen sind Genschäden,
die eine unkontrollierte Zellvermehrung zur Folge haben. Bei
einem großen Teil der Tumoren spielt ein Gen namens p53 eine
wichtige Rolle: Es sorgt normalerweise dafür, dass die Zellen
„Selbstmord“ (Apoptose) begehen, wenn ihre Vermehrung durch
Schäden anderer Gene außer Kontrolle gerät. Ist die Funktion des
p53-Proteins gestört, kann Tumorbildung die Folge sein. Das p53-
Protein tritt im Rahmen seiner Tätigkeit mit zahlreichen anderen
Proteinen in Wechselwirkung, die in geschädigter Form seine Funktion
beeinträchtigen können. Unter etwa hundert solchen Interaktionspartnern,
die Prof. Nordheim identifiziert hat, ist eine Gruppe
mit der Bezeichnung p49 besonders interessant: Diese Proteine enthalten
ungewöhnliche Strukturbestandteile, die bekanntermaßen
an Signalübertragungsmechanismen (u.a. im Zellkern) mitwirken,
und die entsprechenden Gene liegen in einem Chromosomenabschnitt,
der bei Brust- und Eierstockkrebs verändert ist. Prof.
Nordheim möchte deshalb an Zellkulturen und gentechnisch ver-