Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

„MOLEKULARE PATHOGENESE UND MODELLE DER KRANKHEITSENTSTEHUNG“
der sie von den hemmenden Rezeptoren der NK-Zellen erkannt werden.
Entgegen den Erwartungen ist bei diesen Patienten aber keine
erhöhte Aktivität der NK-Zellen zu beobachten. Man muss deshalb
davon ausgehen, dass die fehlende MHC-Hemmung durch andere
Mechanismen ausgeglichen wird. Insbesondere bilden die Patienten
ein Protein namens CAECAM, das ebenfalls an der Regulation der
NK-Zellen beteiligt ist, in stark erhöhter Menge. Der Rezeptor
NKp46 dagegen, der die NK-Zellen aktiviert, wird in geringerer
Menge gebildet.
Im Rahmen des Projekts soll an den Angehörigen der von Dr. Mandelboim
entdeckten Familie genauer untersucht werden, wie die
fehlende MHC-Hemmung der NK-Zellen kompensiert wird. Als
Untersuchungsmaterial dienen Blutproben der Patienten sowie Zellkulturen
von NK-Zellen. Mit gentechnischen, molekularbiologischen
und immunologischen Methoden sollen folgende Fragen beantwortet
werden:
– Wie sieht der genetische Defekt, der zur Funktionsunfähigkeit des
TAP-Systems führt, im Einzelnen aus?
– Durch welche Mechanismen wird die Produktion von CAECAM
gesteigert und die von NKp46 vermindert? Erfolgt diese Regulation
über größere Entfernungen zwischen den Zellen, oder ist
dazu der unmittelbare Kontakt von Zelle zu Zelle erforderlich?
– Ist die Produktion anderer Rezeptoren und der MHC-Proteine
selbst bei den Patienten mit dem TAP-Defekt verändert?
– Sind bei den Patienten mit dem TAP-Defekt weitere immunologische
Besonderheiten zu erkennen?
Priv. Doz. Dr. B. Ludewig, Laborforschungsabteilung, Kantonsspital
St. Gallen, werden für das Forschungsvorhaben „Immunopathological
basis of virus-induced cardiovascular disease“ Fördermittel der
Stiftung bewilligt.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Atherosklerose, Herzinfarkt und
Myokarditis) sind in den Industrieländern die häufigste Todesursache.
Zu den Entzündungsprozessen, die zur Atherosklerose
führen, tragen epidemiologischen Befunden zufolge nicht nur Lebensweise
und genetische Disposition bei, sondern auch infektiöse
Krankheitserreger, insbesondere Chlamydien oder Viren. Solche
Erreger könnten sich entweder im Organismus festsetzen und so
eine chronische Immunreaktion (Entzündung) auslösen, oder aber
sie könnten eine Autoimmunreaktion (d.h. eine Immunreaktion gegen
körpereigene Strukturen) in Gang setzen, die dann ebenfalls zur Entzündung
führt. Im Rahmen einer solchen Immunreaktion werden
körpereigene Proteine auf so genannten antigenpräsentierenden
Zellen den T-Zellen des Immunsystems zugänglich gemacht, die
daraufhin weitere Immunprozesse in Gang setzen. Welche dieser
Herz-
Kreislauf-
Erkrankungen
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