Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Optikusatrophie
Seite 258
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
Die Gewebe des menschlichen Organismus funktionieren nur dann
reibungslos, wenn ihr Strukturzusammenhang durch ein kompliziertes
Wechselspiel verschiedener Faktoren erhalten bleibt. Dies gilt
insbesondere auch für das Nervensystem. Hier spielen proteinabbauende
Enzyme, die als Serinproteasen bezeichnet werden, sowie
ihre Hemmstoffe, Serpine genannt, eine wichtige Rolle. Bei Mausmodellen
verschiedener Nervenkrankheiten beobachtet man Störungen
des Gleichgewichts zwischen Serinproteasen und Serpinen,
und zwar häufig schon bevor die eigentlichen Krankheitssymptome
zu erkennen sind. Im Labor von Prof. Monard existiert eine gentechnisch
veränderte Mauslinie, bei der man das Gen für ein Serpin
namens PN-1 nach Belieben ein- und ausschalten kann. Tiere, die
PN-1 in anormal großer oder geringer Menge produzieren, zeigen
Entwicklungsstörungen des Nervensystems.
Prof. Monard will genau untersuchen, wie sich PN-1 auf die Entwicklung
von Nervenkrankheiten auswirkt. Hierzu stehen verschiedene
Mauslinien mit bekannten pathologischen Veränderungen des
Nervensystems zur Verfügung. Durch Kreuzung dieser Tiere mit dem
Stamm, dessen PN-1-Gen sich künstlich regulieren lässt, und anschließend
biochemische Tests sollen folgende Fragen beantwortet werden:
– Sind Veränderungen im Gleichgewicht zwischen Serinproteasen
und ihren Hemmstoffen nachzuweisen, bevor die jeweilige neurologische
Erkrankung ausbricht?
– Kann man den Ausbruch der Krankheit oder ihren Verlauf beeinflussen,
indem man durch künstliche Aktivierung von PN-1 in dieses
Gleichgewicht eingreift?
– Ist bei künstlichem Eingriff in das Gleichgewicht eine biochemische
Veränderung an einem Rezeptor zu beobachten, der bekanntermaßen
für die Wirkung der Serinproteasen unentbehrlich
ist, und trägt eine solche Veränderung des Rezeptors zum Krankheitsbild
bei?
Für das Projekt „Molekulare Pathogenese der OPA-assoziierten autosomal
dominant erblichen Optikusatrophie“ wurden Dr. B. Wissinger,
Abteilung Pathophysiologie des Sehens und Neuroophthalmologie,
Universitäts-Augenklinik Tübingen, Fördermittel der Stiftung bewilligt.
Neben dem Sehnervschwund als Folge von Krankheitsprozessen wie
dem Glaukom findet man auch erblich bedingte Degenerationsformen,
von denen die autosomal dominante Optikusatrophie (adOA)
die häufigste ist. An ihr erkranken Patienten jeden Alters. Anzeichen
dafür sind eine allmähliche Verschlechterung des Sehvermögens, die
mit einer Störung des Farbsehens im Blau-Gelb-Bereich sowie einem
Ausfall des zentralen Gesichtsfeldes einhergeht und letztlich sogar
zu Blindheit führen kann. Histologisch ist die Krankheit dadurch cha-