Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Multiple
Sklerose
Seite 262
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
– Welchen Einfluss hat die Wechselwirkung zwischen SMN und
FGF-2 auf den Mechanismus der Genausprägung, an dem SMN
bekanntermaßen mitwirkt?
Die in vivo-Rolle des hirneigenen angeborenen Immunsystems („innate
immune system“) im Mausmodell der Multiplen Sklerose ist das
Thema eines durch die Stiftung unterstützten Forschungsvorhabens
von Dr. M. Prinz, Institut für Neuropathologie, Universität Göttingen.
Die Fortsätze von Nervenzellen sind von einer Schicht aus dicht
gepackten Membranen, dem Myelin, umgeben. Zum einen isoliert
diese so genannte Markscheide die einzelnen Fortsätze voneinander
wie der Isoliermantel eines Kabels, zum anderen garantiert sie eine
rasche elektrische Weiterleitung bei minimalen „Kabel“-Durchmesser.
Eine Zerstörung der Myelinschicht beeinträchtigt die Leitungsfähigkeit
der Nervenzellen. Bei der multiplen Sklerose kommt es zu
einer fortschreitenden Zerstörung der Markscheiden des zentralen
Nervensystems und dadurch bedingt zu Nervenausfällen, Lähmungserscheinungen
und Funktionsstörungen verschiedener innerer
Organe, sowie zu schweren Entzündungserscheinungen. Sie ist
die wohl häufigste entzündliche Entmarkungserkrankung des ZNS.
Man weiß, dass sie auf Autoimmunprozesse zurückzuführen ist, darüber,
welche dies im einzelnen sind, und wie sie ausgelöst werden,
weiß man nach wie vor relativ wenig. Seit langem gibt es ein Tiermodell
für diese Erkrankung, die Experimentelle Autoimmune
Enzephalomyelitis, EAE bei Mäusen.
Bei den Reaktionen des Immunsystems unterscheidet man zwischen
angeborener und erworbener Immunität. Während sich die erworbene
Immunität durch den wiederholten Kontakt mit Antigenen erst
entwickelt, setzt die angeborene Immunität einen Organismus in die
Lage, ein Pathogen bereits beim allerersten Kontakt zu erkennen
und zu bekämpfen. Bewerkstelligt wird dies durch bestimmte Zelltypen
des Immunsystems – Makrophagen und neutrophile Granulozyten
–, auf deren Oberfläche es Rezeptoren für bestimmte, immer
wiederkehrende Moleküle auf der Oberfläche von pathogenen Bakterien
und andere körperfremde Substanzen gibt. Diese Rezeptoren
werden als Toll-ähnliche Rezeptoren (toll like receptors, kurz TLR)
bezeichnet. Man kennt heute zehn verschiedene TLRs. Ihnen allen
gemeinsam ist ein cytoplasmatisches Adapterprotein namens
MyD88, das an der intrazellulären Signalübertragung beteiligt ist.
Bei Mäusen, die an dem Äquivalent der multiplen Sklerose, der EAE
erkrankt sind, konnte gezeigt werden, dass die Krankheitsempfänglichkeit
vom Vorhandensein dieses Adapterproteins abhängt (MyD88defiziente
Mäuse erkranken weit weniger häufig), was auf eine Beteiligung
des angeborenen Immunsystems an der Entstehung dieser
Autoimmunkrankheit schließen lässt. Überdies wurde bei EAE-Mäusen
eine verstärkte Expression eines Toll-ähnlichen Rezeptors nachgewiesen.