Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

„MOLEKULARE PATHOGENESE UND MODELLE DER KRANKHEITSENTSTEHUNG“
rakterisiert, dass die Ganglienzellen in der Netzhaut zugrunde gehen,
und im Sehnerv immer weniger Nervenfasern zu finden sind.
Verantwortlich für diese Degeneration ist in den meisten Fällen das
auf dem Chromosom 3 lokalisierte Gen OPA1. Dieses wird in fast
allen Geweben exprimiert, in der Retina jedoch am häufigsten. Bei
dem OPA1-Protein handelt es sich um eine mit dem Dynamin verwandte
GTPase, die auf der inneren Mitochondrienmembran der
Zelle lokalisiert ist und eine Rolle beim Auf- und Umbau mitochondrialer
Membransysteme zu spielen scheint; eine genaue Charakterisierung
der biologischen Funktion des Proteins steht allerdings
noch aus. Erste Hinweise aus Studien, in denen die OPA1-Expression
unterdrückt wurde, zeigten Potentialveränderungen an der Mitochondrienmembran
und eine erhöhte Apoptoserate der betroffenen
Zellen.
Dr. Wissinger konnte bereits Mutationen im OPA1-Gen als Ursache
der adOA nachweisen. In molekulargenetischen Untersuchungen
wurde beobachtet, dass zum einen die meisten genetischen OPA1-
Mutationen zu einer Verkürzung des Proteins führen, zum anderen
das mutierte Allel beziehungsweise das Protein selber verloren geht
oder aber die mutierten Transkripte schnell wieder abgebaut werden.
Das könnte dazu führen, dass das Protein in den Ganglienzellen
der Retina nicht mehr in ausreichendem Maße vorhanden ist, damit
diese Zellen ihre Funktionen aufrecht erhalten und überleben
können.
Dr. Wissinger verfügt über ein Tiermodell mit einer pathophysiologisch
relevanten OPA1-Mutation. Dieses Modell soll zum einen charakterisiert
und die Veränderungen, die bei den Mutanten gegenüber
dem Wildtyp auftreten, detailliert histologisch beschrieben
werden. Außerdem soll mit Hilfe von Expressionsanalysen an verschiedenen
Zellsystemen untersucht werden, welche funktionelle
Bedeutung das OPA1-Protein in den Mitochondrien und dabei speziell
in den Ganglienzellen der Retina besitzt. Darüber hinaus soll untersucht
werden, warum bei Patienten mit einer autosomal dominant
erblichen Optikusatrophie die retinalen Ganglienzellen verschwinden,
welche Faktoren zur Entwicklung dieses degenerativen Prozesses
führen und seinen klinisch selbst innerhalb einer Familie sehr
variablen Verlauf bestimmen.
Für Molekular- und epigenetische Untersuchungen zur Myoklonus-
Dystonie erhielt Priv. Doz. Dr. C. Klein, Klinik für Neurologie, Medizinische
Universität Lübeck, Fördermittel der Stiftung.
Die Myoklonus-Dystonie (M-D) ist ein Syndrom aus schnellen Muskelzuckungen
(Myoklonus) und anhaltenden drehenden und
schraubenden Bewegungen, aus denen abnorme Körperhaltungen
resultieren (Dystonie). Die Erkrankung beginnt typischerweise im
Kindes- oder frühen Erwachsenenalter, und die Symptome bessern
sich erheblich unter Alkoholeinfluss. Neben den motorischen Störun-
Myoklonus-
Dystonie
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