Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Alkoholabhängigkeit
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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
Dr. H. Scholz, Theodor Boveri Institut für Biowissenschaften, Universität
Würzburg, wurden für das Forschungsvorhaben „Functional
dissection of the serotonergic neurotransmitter system in ethanol
tolerance in Drosophila“ Fördermittel der Stiftung bewilligt.
Serotonin ist ein wichtiger Botenstoff des Zentralnervensystems,
Neurone in verschiedenen Geweben und im Gehirn sprechen auf
diesen Transmitter an. Das serotonerge System ist ein besonders
effektives Netzwerk des Gehirns. Vom Mittelhirn ausgehend durchziehen
seine Fortsätze alle Hirnbereiche und schütten an ihren Enden
(den serotonergen Präsynapsen) während des gesamten Tages
regelmäßig (drei- bis fünfmal/Sekunde) ihren Botenstoff Serotonin
aus, der die Erregbarkeit der nachgeschalteten Nervenzellen beeinflusst:
Auf diese Weise übt das serotonerge System einen ständig präsenten
global wirksamen „Harmonisierungseffekt“ auf die im ZNS
ablaufenden Informationsprozesse aus. Eine Fehlregulation des
Serotoninspiegels wird mit der Entstehung von Depressionen in
Zusammenhang gebracht. Fehlregulation kann entweder bedeuten,
dass zu wenig Serotonin produziert wird, oder aber, dass produziertes
Serotonin nicht lange genug wirken kann, weil es zu rasch entfernt
und abgebaut wird. Dies geschieht normalerweise durch die
Wirkung des so genannten Serotonintransporters, der freigesetztes
Serotonin wiederaufnimmt, aus dem Extrazellulärraum entfernt und
so dessen Wirksamkeit beendet.
Man weiß seit einiger Zeit, dass es individuelle Unterschiede in Bezug
auf die Dichte an Serotonintransportern gibt. Eine verringerte
Serotonintransporterdichte im Kortex führt zu einer permanent verminderten
Effizienz der Wiederaufnahme des freigesetzten Transmitters.
Die erhöhte Konzentration und längere Verweildauer von
Serotonin im extrazellulären Raum ermöglicht eine längere andauernde
und weiter reichende Interaktion dieses Transmitters mit den
Rezeptoren der nachgeschalteten Zellen.
Bekannt ist überdies, dass es bei Alkoholabhängigkeit zur Entwicklung
einer Ethanoltoleranz kommt, die sowohl auf Veränderungen
des Stoffwechsels als auch auf neuronale Anpassungsprozesse
zurückzuführen ist, wobei die molekularen Details dieser Entwicklung
noch längst nicht geklärt sind. Man hat bei Alkoholabhängigen
eine deutliche Verminderung der verfügbaren Serotonintransporter
im Hirnstamm beobachtet. Damit wird das serotonerge System zu
einem interessanten Gegenstand für die Untersuchung des Zusammenhangs
zwischen Toleranz und Abhängigkeit auf molekularer
Ebene.
Der Serotonintransporter ist, wie man weiß, in der Evolution stark
konserviert, und reguliert auch bei der Taufliege Drosophila melanogaster
die Wirkung des Serotonins. Dr. Scholz konnte zeigen, dass
sich dieser Organismus als genetisches Modell zur Untersuchung der
Rolle des Serotonins bei der Entwicklung der Ethanoltoleranz eignet.
Neben der Analyse der Prozesse auf molekularer Ebene sollen Ver-