Vorwort - Fritz Thyssen Stiftung

Sepsis
Signalwege
Sepsis TL-
Rezeptoren
Seite 266
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
„Sepsis als Folge prädisponierender, dysfunktioneller Gene: molekularbiologische
und pathophysiologische Auswirkungen von genetischen
Variationen stressinduzierbarer Signalwege“ ist Gegenstand
eines durch die Stiftung geförderten Forschungsvorhabens von Priv.
Doz. Dr. U. Senftleben, Universitätsklinik für Anästhesiologie und
Intensivmedizin, Universität Ulm.
Die Sepsis entsteht durch Bakterien, die sich über den gesamten Organismus
verbreiten und Giftstoffe ausschütten. Dies führt im Krankheitsverlauf
zu starken Reaktionen des Immunsystems mit hohem
Fieber und allgemeinen Entzündungserscheinungen sowie zur
Schädigung mehrerer Organe; die Sterblichkeit liegt trotz aller Fortschritte
der Intensivmedizin immer noch bei 20 bis 50 Prozent.
Ersten Hinweisen zufolge sind manche Patienten aus genetischen
Gründen besonders anfällig für eine Sepsis. Beteiligt sind dabei aber
offenbar zahlreiche Gene, was genauere Analysen sehr erschwert.
Insbesondere scheinen viele Genabweichungen mit der Krankheit
assoziiert zu sein, ohne aber kausal zu ihr beizutragen. Andererseits
sind offenbar zwei Signalübertragungswege der Immunzellen entscheidend
an der Krankheitsentstehung beteiligt. Beide werden
durch das bakterielle Produkt LPS aktiviert. In dem einen steht ein
Protein namens NF-Kappa B an entscheidender Stelle, in dem anderen
eine als MAP-Kinasen bezeichnete Enzymgruppe.
Das Forschungsprojekt verfolgt das Ziel, die Rolle des über NF-
Kappa B verlaufenden Signalweges für die Entstehung der Sepsis
genauer zu beleuchten. Dr. Senftleben möchte in Mäusen das körpereigene
Immunsystem inaktivieren und es durch gentechnisch
veränderte Immunzellen ersetzen, in denen jeweils einzelne Gene
für entzündungsfördernde, im Rahmen des NF-Kappa B-Signalweges
und anderer Signalwege aktive Proteine ausgeschaltet wurden.
Nachdem an diesen Tieren experimentell eine Sepsis erzeugt wurde,
soll mit biochemischen, mikrobiologischen, physiologischen und immunologischen
Methoden nach Veränderungen der Entzündungsreaktion
gegenüber Tieren mit den intakten Proteinen gesucht werden.
Auf diese Weise soll sich zeigen, welche kausale Rolle die
einzelnen Signalübertragungsproteine bei der Entstehung der Sepsis
spielen.
Erste Ergebnisse zeigen, dass der NF-Kappa B-Signalweg nicht nur
die Entzündung unterhält, sondern dass er auch wichtig ist, um im
Rahmen der Sepsis eine regelrechte Immunabwehr aufrecht zu erhalten.
Diese protektive Aufgabe muss bei der Entwicklung zukünftiger
Therapien berücksichtigt werden, die darauf abzielen, die
NF-Kappa B-vermittelte Entzündung vollständig zu blockieren.
Die Funktionelle Analyse von Single-Nucleotide Polymorphismen
(SNP) bei Toll-like Rezeptoren und ihre klinische Evaluation zur Prädiktion
einer Sepsisprädisposition ist Gegenstand eines durch die
Stiftung geförderten Forschungsvorhabens von Dr. P. Ahamad-Nejad