30845 Suppl Giot.pdf - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

azIONE DEL ParaTOrMONE (PTH)
Il PTH mantiene i livelli extracellulari di Ca ++
entro i limiti fisiologici, agendo direttamente
a livello dell’osso e del rene e indirettamente
a livello intestinale, tramite l’1,25(OH)2-D di
cui regola la sintesi. Dall’osso il PTH richiama
Ca e P: gli osteoblasti, che esprimono i recettori
PTH-R1, a loro volta influenzano, mediante
citochine, l’attività degli osteoclasti.
L’iperparatiroidismo primario nella maggior
parte dei casi non dà alterazioni ossee radiograficamente
rilevabili. Più frequente è il
riscontro all’indagine densitometrica di osteopenia,
con prevalente impegno dell’osso corticale.
Il rischio di frattura è aumentato solo
nelle forme più severe. La diagnosi di iperparatiroidismo
è eminentemente biochimica e si
basa sulla presenza di ipercalcemia associata
a livelli di PTH elevati o inappropriatamente
normali.
EFFETTI SuLL’OSSO DEGLI OrMONI TIrOIDEI
Gli ormoni tiroidei modulano un ampio numero di processi metabolici
regolando la trascrizione genica, la sintesi e l’attività di enzimi,
la produzione e il metabolismo di altri ormoni e l’utilizzazione
di substrati, vitamine e minerali. Sul tessuto osseo hanno un ruolo
di stimolo del turnover, con aumento sia della formazione che del
riassorbimento. Ciò determina l’aumento degli indici di turnover
osseo in caso di ipertiroidismo.
L’azione catabolica degli ormoni tiroidei sulla componente proteica
dello scheletro e l’azione ipercalciurica sulla componente minerale
determinano nel paziente ipertiroideo lo sviluppo di un quadro
di osteopenia. A questo si aggiunge la profonda astenia dovuta al
catabolismo proteico muscolare, evidente soprattutto nei pazienti
anziani ipertiroidei, con conseguente riduzione dello stimolo meccanico
sullo scheletro.
Il trattamento farmacologico, chirurgico o radio-metabolico della
tiroide iperfunzionante interrompe l’azione osteopenizzante degli
ormoni tiroidei 2 .
EFFETTI SuLL’OSSO DEI GLuCOCOrTICOIDI
I glucocorticoidi in linea generale inibiscono la sintesi dell’acido
desossiribonucleico (DNA), dell’acido ribonucleico (RNA) e delle
proteine, favoriscono il catabolismo proteico e forniscono substrati
per il metabolismo intermedio. Riducono, con azione diretta, l’assorbimento
intestinale di calcio e ne aumentano l’escrezione urinaria.
L’ipocalcemia che ne deriva provoca un incremento reattivo di
paratormone (PTH). Inoltre concorrono con il PTH nel ridurre il
riassorbimento tubulare di fosfato, causando fosfaturia e riduzione
della fosfatemia. Negli stati di ipercortisolismo, l’aumentata escrezione
urinaria di calcio contribuisce a un bilancio calcico negativo.
Il mantenimento della calcemia entro limiti normali avviene a
spese di un aumentato riassorbimento del Calcio dall’osso. Questo
L. Cavalli, M.L. Brandi
Fig. 3. Le Rx del femore di una cavia knock out per OPG e di una cavia che overesprime OPG mostrano rispettivamente una riduzione e un
aumento della BMD rispetto a una cavia normale (Bolon B, et al. Arthritis Rheum2002;46:3121-35. Reprinted with permission of Wiley-Liss,
Inc., a subsidiary of John Wiley & Sons, Inc.).
meccanismo, insieme con l’inibizione dell’attività osteoblastica e
lo stimolo di quella osteoclastica spiega la comparsa di osteopenia
nei pazienti con ipercortisolismo.
I glucocorticoidi inibiscono, se elevati, la risposta delle gonadotropine
all’ormone di liberazione delle gonadotropine (GnRH) e la
concentrazione plasmatica di testosterone, estrogeni e progesterone,
con conseguente impotenza, anovulazione, amenorrea e relativi
risvolti, nella donna, a livello scheletrico.
EFFETTI SuLL’OSSO DEGLI STErOIDI SESSuaLI
L’azione degli steroidi sessuali sullo scheletro si può esplicare
indirettamente attraverso la regolazione della secrezione degli
ormoni calciotropi e direttamente tramite specifici recettori per gli
estrogeni (ER) presenti su osteoblasti e osteoclasti 3 .
Gli estrogeni inibiscono la sintesi di fattori quali IL-1, IL-6, TNFβ,
e incrementano quella di IGF-1 e TGFβ, aumentando indirettamente
il rapporto tra osteoblasti e osteoclasti 4 5 .
Gli estrogeni incrementano inoltre la riserva secretoria di calcitonina
endogena, il più potente e rapido inibitore fisiologico dell’attività
degli osteoclasti, che presentano sulla membrana recettori
specifici.
Infine, gli estrogeni stimolano a livello intestinale l’espressione dei
recettori per la 1,25(OH)2-vitamina D3. La vitamina D, sintetizzata
mediante l’esposizione della cute ai raggi ultravioletti di tipo B o
introdotta con alcuni alimenti (pesci grassi, uova, fegato), incrementa
nel tenue l’espressione dei canali epiteliali del calcio e della calbindina
9k, una proteina legante il calcio assunto con la dieta, oltre che
aumentare l’efficienza dell’assorbimento intestinale del fosforo.
Il deficit di estrogeni, sia esso nell’ambito di una menopausa fisiologica
o iatrogena o di una amenorrea ipoestrogenica, determina
dunque un’aumentata produzione di citochine proinfiammatorie
(PGE 2 , IL-1, IL-6) che a loro volta incrementano il pool dei preosteoclasti
nel midollo osseo, l’osteoclastogenesi e quindi il riassorbimento
osseo 6 .
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