30845 Suppl Giot.pdf - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

La riparazione delle lesioni della cartilagine articolare: stato dell’arte ed EBM
a. Gigante, a. Busilacchi, S. Cecconi, F. Greco
rIaSSuNTO
Varie opzioni sono attualmente disponibili per il trattamento di
lesioni condrali e osteocondrali. Tra le numerose opzioni terapeutiche,
la terapia cellulare costituisce oggi una procedura ben consolidata.
La tecnica originaria di impianto di condrociti autologhi
(ACI) proposta da Brittberg, nel corso degli anni ha subito un’evoluzione
volta al miglioramento della metodologia di innesto e alla
riduzione della morbilità del sito di prelievo cellulare. Scopo del
nostro lavoro è quello di riportare le attuali opzioni terapeutiche,
descrivere le nuove prospettive e dare una interpretazione in chiave
EBM della letteratura internazionale.
Parole chiave: riparazione cartilagine, danno condrale, innesto
di condrociti autologhi, cellule mesenchimali staminali
SuMMary
Various options are nowadays available for the treatment of chondral
and osteochondral lesions. Among the therapeutic options
currently available, cell therapy systems can be considered
consolidated procedures. The original technique of Autologous
Chondrocytes Implantation (ACI) first proposed by Brittberg
underwent an evolution turned in the improvement of implantation
methodology and in donor site morbility reduction. Aim of
the present paper is to show the current therapeutical options, to
describe new trends and to give a way of reading the scientific
literature, in terms of EB.
Key words: cartilage repair, chondral defect, autologous
chondrocyte implantation, mesenchimal stem cells
Università Politecnica delle Marche, Dipartimento di Patologia Molecolare e
Terapie Innovative, Clinica di ortopedia e traumatologia, Via Tronto 10/B, 60020,
Ancona.
Indirizzi per la corrispondenza:
Antonio Gigante: Tel.+39 071 2206069. Fax +39 071 2206066. E-mail: a.gigante@
univpm.it; Stefano Cecconi: Tel. +39 071 2206068. Fax +39 071 2206066.
E-mail: stefano.cecconi@live.it; Alberto Busilacchi: Tel. +39 071 2206068. Fax
+39 071 2206066. E-mail: albertobusilacchi@yahoo.it; Francesco Greco: Tel. +39
071 5963342. Fax +39 071 2206066. E-mail: f.greco@univpm.it
INTrODuzIONE
G.I.O.T. 2010;36(suppl. 1):S147-S150
Le lesioni della cartilagine articolare costituiscono una delle
principali e più frequenti problematiche in campo ortopedicotraumatologico.
Recentemente tali lesioni sono state oggetto di
particolare attenzione non solo in ambito scientifico, ma anche da
parte dei media in relazione a nuovi trattamenti biotecnologici che
prevedono l’impiego di tessuto cartilagineo bioingegnerizzato e
che potrebbero offrire risultati decisamente superiori a metodiche
terapeutiche tradizionali. Attualmente sono disponibili varie opzioni
terapeutiche per il trattamento di lesioni condrali ed osteocondrali.
Le metodiche cosiddette “tradizionali” sono le microfratture,
le micro perforazioni, la plastica articolare abrasiva, la mosaicoplastica,
il grafting periostale e l’innesto osteocondrale autologo
massivo. Tali procedure sono state ampiamente descritte in letteratura
con risultati tuttavia non univoci. La prima proposta di Innesto
di Condrociti Autologhi (Autologous Chondrocytes Implantation
– ACI) fu avanzata da Brittberg nel 1994 1 valutandola originariamente
per il trattamento di lesioni condrali nel ginocchio. La
tecnica prevedeva il prelievo di cartilagine articolare in una zona
di non carico, coltura ed espansione cellulare per un successivo
reimpianto al di sotto una membrana di periostio suturata ai margini
di lesione. Questa tecnica è stata impiegata per più di 10 anni
e studi di follow up a lungo termine riportano risultati eccellenti 2 :
essa offriva numerosi vantaggi, quali la scarsa morbilità del sito
donatore e la possibilità di trattare ampi difetti cartilaginei. In due
trial randomizzati la tecnica ACI è risultata superiore alla mosaico
plastica 3 4 . L’ACI è stata inoltre messa in comparazione con le
microfratture in un trial controllato. Gli autori a 5 anni di follow up
riscontrarono simili outcome clinici. Tuttavia, questa metodica non
è priva di problemi legati all’ampio accesso chirurgico, alla tecnica
indaginosa, alla tenuta della camera che accoglie le cellule e al prelievo
di periostio. Il prelievo di periostio determina un incremento
dei tempi chirurgici, estende l’area di morbilità e il tessuto una
volta suturato al difetto da trattare può andare incontro a distacco o
ad ipertrofia (10-25%) Alcuni autori riportarono il 42 % di re interventi
a causa principalmente di rigidità articolare 5-7 . Alcuni dei
problemi della tecnica ACI “di prima generazione”, furono superati
dall’impiego di una membrana di collagene quale supporto delle
cellule in luogo del periostio. Questa tecnica, ribattezzata ACI-C,
in uno studio randomizzato controllato versus ACI dimostrò risultati
pressoché sovrapponibili, tuttavia con un tasso di re intervento
minore, in quanto nell’ACI-C non si presentava più il problema
della ipertrofia del flap periostale. Nell’intento di superare risultati
delle ACI ed ACI-C, la quale fu definita di seconda generazione,
venne sviluppata una tecnica di terza generazione in cui i condrociti
autologhi erano estratti, coltivati, espansi e seminati direttamente
su una membrana sintetica biocompatibile e riassorbibile 8 . Oggi
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