30845 Suppl Giot.pdf - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

L’endocrinologo e le malattie del metabolismo osseo
Il metabolismo osseo viene influenzato anche
dagli androgeni. Il 5α-diidrotestosterone determina
un aumento di IGF-1, il quale stimola la
proliferazione e differenziazione degli osteoblasti.
Inoltre agiscono sui recettori per l’IGF-
II aumentandone il numero e quindi favorendo
l’effetto pro-mitotico dell’IGF-II sugli osteoblasti
e infine determina un aumento della
sintesi e attività del TGF 7 .
La crescita e il rimodellamento osseo subiscono
dei cambiamenti durante le diverse fasi di
crescita. Si è visto che la misura dello scheletro
e il volume della BMD sono simili tra i due sessi in fase pre-puberale;
nel periodo post-puberale si assiste in entrambi ad un aumento
della percentuale di crescita e del rimodellamento osseo, con un
picco di massa ossea due anni dopo il menarca nella femmina e
nella pubertà avanzata nel maschio 8-12 .
Livelli aumentati di GH, IGF-I ed estrogeni durante la pubertà
determinano, nei 3-4 anni di crescita rapida, il cosiddetto scatto di
crescita; gli stessi fattori ormonali si riducono al termine della fase
puberale 13 .
METODI DIaGNOSTICI NELLE MaLaTTIE OSTEO-METaBOLICHE
L’attività cellulare ossea può essere valutata attraverso la determinazione
nel sangue o nelle urine di sostanze liberate in circolo
da osteoblasti e osteoclasti in rapporto alle loro attività, che perciò
rappresentano markers specifici dei processi di neoformazione o
riassorbimento (Tab. III) 2 .
I markers del turnover possono essere utili per la stima del rischio
di frattura (Livello di evidenza 2), nel verificare la risposta terapeutica
e la compliance al trattamento 1 . Rispetto alla densitometria,
essi presentano un vantaggio, ossia ridotti tempi di attesa necessari
per verificare l’efficacia della terapia anti-riassorbitiva o con PTH,
e uno svantaggio, in quanto sono condizionati dall’ampia variabilità
di dosaggio e biologica (Tab. IV).
L’OSSO COME OrGaNO ENDOCrINO
Benché l’osso sia da tempo riconosciuto come bersaglio di ormoni
che regolano l’omeostasi fosfo-calcica e la micro-struttura sche-
Tab. III. Principali markers del turnover osseo.
Markers acronimo Dosabile in
Neoformazione
Fosfatasi alcalina totale FA siero
Fosfatasi alcalina ossea FAO siero
Osteocalcina OC, BGP siero
Peptide C-terminale del Procollagene tipo I PICP siero
riassorbimento
Telopeptide N-terminale del procollagene tipo I NTx Urine
Telopeptide C-terminale del procollagene tipo I CTx Urine,siero
Piridinoline Pyr Urine
Deossipiridinoline DPD urine
S4
Tab. IV. Alterazioni markers nelle principali patologie osteo-metaboliche.
Parametro Osteoporosi rachitismo/
Osteomalacia
Morbo
di Paget
Iperparatiroidismo
primitivo
Calcemia N N, ↓ N, ↑ ↑, ↑ ↑
Fosforemia N N, ↓ N N, ↓
Calciuria 24h N N, ↓ N, ↑ N, ↑
Markers neoformazione N, ↑ ↑, ↑ ↑ ↑↑, ↑↑↑ ↑, ↑ ↑
Markers riassorbimento N, ↑ ↑, ↑ ↑ ↑↑, ↑↑↑ ↑, ↑ ↑
PTH N ↑, ↑ ↑ N ↑, ↑ ↑
Vitamina D N, ↓ ↓, ↓ ↓ N N
letrica, studi recenti hanno dimostrato che il tessuto osseo stesso
produce almeno due ormoni, Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23)
e osteocalcina.
FGF23, prodotta dagli osteociti, è una fosfatonina, cioè un ormone
che agisce a livello renale stimolando l’eliminazione del fosfato e
riducendo la sintesi di vitamina D attiva.
L’osteocalcina, secreta dagli osteoblasti, stimola l’increzione di
insulina da parte delle cellule β pancreatiche e l’utilizzo del glucosio
sui tessuti periferici, con conseguente aumentata sensibilità
all’insulina e riduzione dell’adipe viscerale 14 .
BIBLIOGraFIa
1 Linee guida per la diagnosi, prevenzione e terapia dell’osteoporosi,
SIOMMMS 2009.
2 Faglia G, Beck-Peccoz P. Malattie del Sistema Endocrino e del Metabolismo.
Milano: Edizioni McGraw-Hill, 2006
3 Braidman I, Baris C, Wood L, et al. Preliminary evidence for impaired
estrogen receptor-protein expression in osteoblasts and osteocytes from
men with idiopathic osteoporosis. Bone 2000;26:423-7.
4 Turgeon C, Gingras S, Carriere MC, et al. Regulation of sex steroid formation
by interleukin-4 and interleukin-6 in breast cancer cells. J Steroid
Biochem Molec Biol 1998;65:151-62.
5 Simpson E, Rubin G, Clyne C, et al. The role of local estrogen biosynthesis
in males and females. Trends Endocrinol Metab 2000;11:184-8, 2886-95.
6 Manolagas SC. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms
and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Endocr
Rev 2000;21:115-37.
7 Kasperk C, Fitzsimmons R, Strong D, et al. Studies of the mechanism by
which androgens enhance mitogenesis and differentiation in bone cells. J
Clin Endocrinol Metab 1990;71:1322-9.
8 Katzman DK, Bachrach LK, Carter DR, et al. Clinical and anthropometric
correlates of bone mineral acquisition in healthy adolescent girls. J Clin
Endocrinol Metab 1991;73:1332-9.
9 Theintz G, Buchs B, Rizzoli R, et al. Longitudinal monitoring of bone mass
accumulation in healthy adolescents: evidence for a marked reduction after
16 years of age at the levels of lumbar spine and femoral neck in female
subjects. J Clin Endocrinol Metab 1992;75:1060-5.
10 Lu P, Cowell CT, Lloyd-Jones SA, et al. Volumetric bone mineral density in
normal subjects, aged 5-27 years. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:1586-90.
11 Gilsanz V, Roe TF, Mora S, et al. Changes in vertebral bone density in
black girls and white girls during childhood and puberty. N Engl J Med
1991;352:1597-600.
12 Cadogan J, Blumsohn A, Barker ME, et al. A longitudinal study of bone gain
in pubertal girls: anthropometric and biochemical correlates. J Bone Miner
Res 1998;13:1602-12.
13 Giustina A, Veldhuis JD. Pathophysiology of the neuroregulation of growth
hormone secretion in experimental animals and the human. Endocr Rev
1998; 19:717-797
14 Fukumoto S, Martin TJ. Bone as an endocrine organ. Cell 2009;20:230-6.