30845 Suppl Giot.pdf - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

G.I.O.T. 2010;36(suppl. 1):S114-S121
La malattia esostosante in età pediatrica
O. Donzelli, L. Sangiorgi * , S. Stilli, G.L. Di Gennaro, M. Lampasi
rIaSSuNTO
La malattia esostosante o malattia delle esostosi multiple, è una
patologia a trasmissione autosomica dominante, caratterizzata
dalla presenza di osteocondromi multipli. Tale condizione è geneticamente
eterogenea, ed è associata a mutazioni nel gene EXT1 o
EXT2, geni della famiglia EXT con funzione di oncosoppressori,
che portano a difetti nella regolazione della proliferazione e della
maturazione dei condrociti. Nonostante si tratti di lesioni benigne,
l’alterata crescita ossea che ne deriva può provocare disturbi
invalidanti legati alla crescita delle neoformazioni (compressione
vascolo-nervosa, per esempio) e l’instaurarsi di quadri clinici tipici,
che includono bassa statura, dismetrie, deformità degli arti, ecc.
Scopo del presente lavoro è la revisione delle conoscenze attuali in
ambito genetico su questa condizione, l’analisi dei principali quadri
clinici che essa può comportare, nonché fornire un protocollo di
trattamento per i diversi problemi che ne possono derivare.
Parole chiave: esostosi multiple, età pediatrica, EXT1, EXT2
SuMMary
Hereditary multiple exostoses is an autosomal dominant disorder,
characterized by the formation of multiple osteochondromas.
This condition is genetically heterogeneous, and is associated
with mutations in EXT1 or EXT2 genes, both tumor-suppressor
genes of the EXT family, leading to an error in the regulation of
chondocyte proliferation and maturation. Even though exostoses
are benign lesions, this abnormal bone growth may lead to disturbances
caused by the local growth of the tumors (compression on
vessels, nerves, etc) or to the typical manifestations, including short
stature, limb-length discrepancies, limb deformities, etc.
The aim of the present work is a review of genetic aspects, the analysis
of the more common clinical features, and to provide a protocol
of management for the different problems of this condition.
Key words: multiple exostoses, children, EXT1, EXT2
Struttura Complessa di Ortopedia e Traumatologia Pediatrica; * Struttura Semplice
Dipartimentale di Genetica Medica e malattie rare, Istituto Ortopedico Rizzoli,
Bologna
Indirizzo per la corrispondenza:
Dott. M. Lampasi, Divisione di Ortopedia e Traumatologia Pediatrica, Istituto
Ortopedico Rizzoli, via G.C. Pupilli 1, 40136, Bologna. Tel. +39 051 6366837.
Fax +39 051 6366837. E-mail: manuele.lampasi@hotmail.it
S114
INTrODuzIONE
La malattia delle esostosi multiple o malattia esostosante è una
condizione piuttosto rara, con un’incidenza di 1-2 casi ogni
100.000 abitanti, caratterizzata da una trasmissione genetica di tipo
autosomico dominante 1-3 .
La caratteristica di questa patologia è la formazione di amartomi
cartilaginei e osteocartilaginei multipli, che presentano una crescita
continua fino alla maturità scheletrica, epoca in cui generalmente
smettono di crescere. Tali lesioni si localizzano per lo più a livello
delle metafisi delle ossa lunghe (ed in particolare alle estremità a
maggior crescita), ma frequentemente anche a livello di scapole,
coste ed altri distretti.
Tali esostosi mostrano un’evoluzione radiografica caratteristica:
in genere gli esami radiografici eseguiti in epoca neonatale sono
negativi (può essere presente una lieve irregolarità delle corticali),
mentre con la crescita si evidenziano le tipiche salienze ossee, che
in età adolescenziale portano alla deformazione delle metafisi.
La morfologia radiografica delle esostosi varia inoltre anche in
base alla localizzazione anatomica: ad esempio a livello del femore
distale le esostosi tendono ad assumere un aspetto peduncolato in
direzione prossimale, alla tibia prossimale aspetto peduncolato in
direzione distale, a livello del perone e dell’omero aspetto sessile
(ma peduncolato nei casi di esostosi sulla superficie esterna
dell’omero), a livello dell’ulna tendono a localizzarsi nella parte
distale del segmento e a dare piuttosto accorciamento dello stesso,
a livello dei metacarpi e delle falangi le rare esostosi sono generalmente
piccole ma provocano deviazioni angolari.
Tali formazioni porteranno quindi al quadro clinico tipico della
malattia da esostosi multiple, che fondamentalmente è caratterizzato
da:
• tumefazioni multiple a partenza dal piano osseo;
• limitazione funzionale variabile da paziente a paziente;
• danno estetico variabile da paziente a paziente;
• bassa statura;
• asimmetria di lunghezza degli arti;
• deformità angolari degli arti
• possibile trasformazione maligna.
Occorre sottolineare che all’interno della stessa condizione clinica
rientrano quadri ad estrinsecazione differente e dunque con differente
prognosi ortopedica: da fenotipi a gravità moderata e severa,
con presenza di esostosi numerose ed interessamento marcato dell’accrescimento
scheletrico (deviazioni angolari, dismetrie, ecc),
a fenotipi lievi con esostosi di numero limitato ed interessamento
della crescita scarso o nullo, fino a fenotipi che possono passare
anche inosservati, il che spiegherebbe il fatto che una familiarità
positiva viene riscontrata solamente nel 70-80% dei casi.