30845 Suppl Giot.pdf - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

uso di staminali da tessuto periferico
presenti nel CLP realizzando elevate concentrazioni, di piastrine
e in particolare di cellule mononucleate pari a 124 ±58 x10 6 /mL
di cui 199 ±66 x10 3 /mL CD34+. È possibile realizzare questa
composizione cellulare grazie al prelievo con il separatore, che
consente di concentrare rispetto al sangue del paziente le cellule
di interesse rigenerativo; piastrine contenenti fattori di crescita,
monociti e cellule staminali CD34+ parte delle quali in grado di
differenziarsi in endotelio. La matrice fibrinica della membrana,
risultato dell’arricchimento in fibrinogeno e della successiva attivazione
e centrifugazione del CLP, permette di ottenere membrane
con ottime proprietà di elasticità, deformabilità, modellabilità, adesività
e resistenza meccanica grazie al contenuto in fibrina, quindi
facilmente applicabili endoscopicamente.
CONCLuSIONI
In conclusione, l’emocomponente presentato è un’evoluzione dei
tradizionali emocomponenti piastrinici utilizzati a scopi rigenerativi,
in quanto aggiunge allo stimolo dei GFs delle piastrine
la presenza di altri componenti cellulari implicati nei processi
di rigenerazione. L’inaspettata resa di cellule staminali CD34+,
ottenuta senza stimolo pre-raccolta, aumenta la complessità
dell’emocomponente e arricchisce l’interazione con il tessuto.
Questo potrebbe configurare un metodo alternativo, agevole e
meno invasivo di raccolta delle CD34+ per scopi rigenerativi,
rispetto al prelievo di midollo osseo, anche in considerazione
delle minime manipolazioni necessarie per ottenere l’emocomponente
finale. Recenti evidenze scientifiche hanno dimostrato che
le cellule CD34+, originate dal midollo osseo, sono normalmente
reclutate attraverso il sangue periferico nelle sedi di lesione tissutale
6-8 . A questo si deve aggiungere che il reclutamento nella
lesione è sollecitato fisiologicamente da molti fenomeni reattivi
come l’ipossia, l’aggregazione piastrinica, l’attivazione monocita/macrofago
attraverso la secrezione di citochine. Nel tessuto
danneggiato poi le cellule CD34+ interagendo con piastrine,
monociti e cellule residenti contribuiscono direttamente, differenziandosi
in endotelio, alla neoangiogenesi processo chiave della
riparazione. Si configura quindi, per le cellule staminali CD34+,
una continuità midollo-vasculo-tissutale che le rende parte strutturale
e funzionale del tessuto in riparazione. L’emocomponente
proposto, applicato in forma di gel, non fa che mimare le risposte
fisiologiche che si verificano nel corso della riparazione di una
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lesione, quali l’attivazione della cascata coagulatoria con formazione
del clot fibrinico, l’aggregazione piastrinica con liberazione
di GFs e apportando in sede cellule che normalmente partecipano
alla rigenerazione. Contrariamente alle manipolazioni estese,
come l’espansione ex-vivo di cellule per strutturare parti di
tessuto da applicare successivamente dove sono mancanti, l’intento
della nostra procedura è di “costruire” localmente il tessuto
mancante. Questo obiettivo viene raggiunto portando in sede di
lesione cellule e citochine che partecipano alla riparazione sollecitando
le riserve funzionali dell’organismo. Proprio per questa
continuità midollo-vasculo-tissutale, e il rispetto della manipolazione
minima, riteniamo che il CLP debba essere collocato
non fra i presidi farmaceutici ma fra gli emocomponenti e quindi
soggetto alla legislazione trasfusionale (legge 219 del 21 ottobre
2005). Questo permetterà di utilizzare il CLP per scopi rigenerativi
tissutali senza dover ricorrere a strutture produttive di elevato
impatto tecnologico ed economico (cell-factory); di contenere i
costi, pur assicurando tutte le caratteristiche di qualità, efficacia
e sicurezza del prodotto; e, soprattutto, potrebbe rendere più agevole
e diffusamente utilizzabile questa tecnologia.
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