Psychiatrie Addictologie

72 Thérapeutiques Antipsychotiques
1. Définition et mécanismes d’action
Les traitements antipsychotiques sont indiqués dans le traitement des troubles psychotiques
(schizophrénie et troubles délirants persistants, cf. Items 61 et 63) et certains d’entre eux sont
indiqués à visée thymorégulatrice dans les troubles bipolaires de l’humeur.
Plusieurs appellations des traitements antipsychotiques sont actuellement utilisées en pratique
courante (neuroleptiques, antipsychotiques typiques/atypiques, antipsychotiques de première/
deuxième génération). La distinction entre ces différentes classes provient de différents types
de classifications ayant été développés au cours de l’histoire de ces traitements (cf. encadré
« Histoire de la psychiatrie »).
Histoire de la psychiatrie
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La découverte de la chlorpromazine au début des années 1950 a permis d’améliorer de façon inédite les symptômes
positifs chez les sujets souffrant de schizophrénie. Ce médicament a été le premier agent d’une famille pharmacologique
(antipsychotiques typiques ou de première génération) qui provoquait la survenue d’effets indésirables moteurs
extrapyramidaux simultanément aux effets thérapeutiques et a ainsi été baptisée « neuroleptique » (« qui affaiblit le
nerf »). L’introduction des antipsychotiques atypiques ou de seconde génération au début des années 1990 a permis
de montrer que les effets extrapyramidaux n’étaient pas nécessaires aux effets thérapeutiques des antipsychotiques.
Ces antipsychotiques ont été baptisés « atypiques » car ils provoquent moins d’effets indésirables neurologiques que
les antipsychotiques plus anciens.
À l’heure actuelle, la distinction est parfois floue entre ces classes et peut différer selon la classification
utilisée. C’est pour cette raison que nous utiliserons le terme général d’« antipsychotique »
dans tout le référentiel, sauf dans le cas du syndrome malin des neuroleptiques, entité essentiellement
connue sous ce nom.
Sur le plan pharmacologique, la caractéristique commune de tous les antipsychotiques est
d’être antagoniste des récepteurs dopaminergiques de type D2. Les antipsychotiques dits
de « deuxième génération » agissent par antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2
et sérotoninergiques 5HT2A.