Psychiatrie Addictologie

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72 Thérapeutiques Thymorégulateurs 1. Définition et mécanismes d’action Les thymorégulateurs sont des stabilisateurs de l’humeur dont l’action clinique principale est la diminution de la fréquence, de la durée et de l’intensité des épisodes thymiques (maniaque ou dépressif). Ils représentent une classe pharmacologique assez restreinte qui comprend : * les sels de lithium, * les anti-épileptiques, * plusieurs antipsychotiques de deuxième génération (aripiprazole, olanzapine, risperidone, quetiapine) : - risperidone : épisode maniaque uniquement (risperidone), - aripiprazole et olanzapine : traitement curatif de l’épisode maniaque modéré à sévère et préventif des récidives maniaques, chez les patients y ayant répondu au préalable, - quétiapine : traitement curatif de l’épisode maniaque modéré à sévère, de l’épisode dépressif caractérisé du trouble bipolaire et préventif des récidives du trouble bipolaire, chez les patients y ayant répondu au préalable (quétiapine). 548 Différentes actions encore mal connues contribuent à l’effet thérapeutique, dont des modifications de l’équilibre hydroélectrique et de l’équilibre membranaire, des modifications des activités enzymatiques, des modifications du signal intracellulaire, et des modifications directes sur certains neuromédiateurs (dont les systèmes sérotoninergique, noradrénergique et GABAergique). 2. Principales molécules : noms commerciaux et DCI * Lithium (traitement de référence) : Teralithe ® 250 mg à libération immédiate ou 400 mg à libération prolongée ; * anti-épileptique : valproate, valpromide (Depakote ® , Depamide ® ), carbamazépine (Tegretol ® ), lamotrigine (Lamictal ® ) ; * antipsychotique 2 e génération : olanzapine (Zyprexa ® ), rispéridone (Risperdal ® ), aripiprazole (Abilify ® ), quetiapine (Xeroquel ® ). Voir section précédente sur les antipsychotiques.
Prescription et surveillance des psychotropes 72 2.1. Principales caractéristiques pharmacocinétiques Traitements Absorption Distribution Lithium * Administration per os * Le lithium est un ion, rapidement absorbé au niveau du tube digestif L’équilibre est atteint entre le 5 e et le 8 e jour * Le volume de distribution est peu élevé * Pas de liaison aux protéines * Passage à travers le placenta et dans le lait maternel * Fourchette thérapeutique étroite (dosage 12 heures après la dernière prise) : 0.5-0.8 mEq/L (forme à libération immédiate) 0.8-1.2 mEq/L (forme à libération prolongée) Thymorégulateurs anti-épileptiques * Administration per os * Bonne résorption digestive * Bonne biodisponibilité * Diffusion cérébrale * Fixation protéique importante * Passage à travers le placenta et dans le lait maternel * Métabolisme hépatique Métabolisme * La carbamazépine est inducteur enzymatique 549 Élimination * Demi-vie de 18 à 30 h * Excrétion rénale * Compétition entre ions lithium et sodium au niveau du tubule proximal * Principalement rénale
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