Psychiatrie Addictologie

Prescription et surveillance des psychotropes
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Neurosciences et recherche
Les antipsychotiques bloquent les récepteurs dopaminergiques post-synaptiques D2 des quatre principales voies dopaminergiques,
avec pour conséquence certains effets thérapeutiques, mais aussi indésirables.
Les corps cellulaires des neurones dopaminergiques sont essentiellement situés dans le tronc cérébral, au niveau du
mésencéphale (aire tegmentale ventrale (ATV), substance noire), et, accessoirement dans l’hypothalamus ; leurs
projections sont longues et diffuses. On distingue :
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la voie mésolimbique, issue de l’ATV, qui projette vers le noyau accumbens (ou striatum ventral). Le fonctionnement
excessif de ce système pourrait être à l’origine de la symptomatologie positive des troubles psychotiques. L’action des
antipsychotiques sur cette voie est donc recherchée car elle sous-tendrait leurs effets thérapeutiques ;
la voie mésocorticale, issue de l’ATV, qui projette vers le cortex préfrontal. Chez les sujets souffrant de schizophrénie,
une hypoactivité à ce niveau pourrait sous-tendre les symptômes négatifs, ainsi que les altérations attentionnelles
et exécutives observées. Les antipsychotiques de première génération pourraient aggraver cet hypofonctionnement.
L’effet antagoniste des récepteurs 5-HT2 des neuroleptiques de seconde génération atténuerait l’antagonisme des
récepteurs D2 striataux et préviendrait l’apparition d’effets indésirables neurologiques ;
la voie nigrostriée, issue de la substance noire, qui projette vers le striatum dorsal (noyau caudé, putamen) : cette voie
est impliquée dans le contrôle du mouvement (une perte neuronale à ce niveau entraîne l’apparition d’un syndrome
parkinsonien). Lorsque le blocage des récepteurs D2 de la voie nigrostriée par les neuroleptiques dépasse un certain
seuil, des symptômes extrapyramidaux apparaissent, sous forme d’un syndrome parkinsonien, de dyskinésies aiguës
ou d’une akathisie (impossibilité de tenir en place) et à long terme d’une dyskinésie tardive ;
la voie tubéro-infundibulaire qui est responsable des effets endocriniens : l’effet des antipsychotiques sur cette voie
entraîne une diminution de l’effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine normalement exercée par la dopamine au
niveau de l’hypophyse. Cet effet peut conduire à l’apparition d’une hyper-prolactinémie, avec pour conséquences
possibles une aménorrhée-galactorrhée chez la femme ou une impuissance chez l’homme.
Les antipsychotiques bloquent aussi d’autres récepteurs pouvant expliquer certains effets indésirables :
* adrénergiques, à l’origine de l’effet hypotenseur orthostatique et sur le rythme cardiaque ;
* cholinergiques, à l’origine d’effets atropiniques tels qu’une sécheresse de la bouche, une constipation, des baisses
de l’accommodation, une rétention urinaire ; et également à l’origine d’une altération de l’attention et de sédation ;
* histaminergique, participant à la sédation, l’augmentation de l’appétit et la baisse de la vigilance.
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