PRINCÍPIOS SÍNTESE ORGÂNICA - CEFET-MG Campus Timóteo

A. Isenmann CEFET-MG Timóteo Princípios da Síntese Orgânica
H H CH 2
O
N
O
4
N
3
O
2
1
CH2 H CH 2
CH 2
HO
UV-B
Tautomeria
H H CH 2
CH 2
O
NO
HO
N
HO
Nitroso Cetoxima
CH2
CH 2
~H
NO
H 2O
- NH 2OH
H CH 2
CH2
HO
O
HO
CH 2
CH2
N
O
H CH 2
CH 2
HO
O composto nitroso que resulta da mudança do radical nitrosil ·NO, entra em equilíbrio
tautomérico com a forma oxima, neste caso também chamada cetoxima (compare cap.
5.5.11). A cetoxima, por sua vez, pode ser hidrolisada e fornece uma cetona. Na química de
esteróides se aproveita desta possibilidade para introduzir um grupo funcional em um
carbono não-ativado em posição δ. A reação de Barton representa assim uma alternativa
para a reação de Hofmann-Löffler-Freytag (ver a seguir, inclusive um exemplo de reação
num esteróide).
5. Reação de Hofmann-Löffler-Freytag
A reação de Hofmann-Löffler-Freytag (HLF) 51 é um método de preparo de derivados da
pirrolidina, a partir de aminas N-halogenadas. Os reagentes são aplicados em duas etapas:
ácido sulfúrico concentrado ou ácido trifluoracético na primeira e hidróxido de sódio na
segunda etapa. A iniciação da reação pode ser por calor ou por irradiação com luz
ultravioleta. A execução das duas etapas reacionais geralmente é tranquila e os rendimentos
são bons. Porém, o substrato não deve conter grupos funcionais que são sensíveis a ácidos e
bases fortes.
δ
γ
H
NR
Cl
β
α
H2SO4 ∆ ou hν
Etapa 1
Cl
NH2R
NaOH
R
N
Etapa 2
N-alquil pirrolidina
O material de partida, a N-cloro amina, se consegue pela reação da respectiva amina, com
hipoclorito de sódio, NaOCl, ou com N-cloro succinimida (compare p. 66). Aminas
secundárias são geralmente mais adequadas para a reação de HLF do que aminas primárias,
enquanto aminas terciárias não fazem esta reação. Com relação aos halogênios: os melhores
rendimentos se obtêm ao introduzir cloro em vez de bromo.
51 Devido ao valor preparativo tão semelhante à reação de Barton, a síntese de HLF é apresentada neste local,
embora seja uma reação radicalar em cadeia.
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