PRINCÍPIOS SÍNTESE ORGÂNICA - CEFET-MG Campus Timóteo

A. Isenmann CEFET-MG Timóteo Princípios da Síntese Orgânica
Mecanismo:
A primeira etapa desta síntese segue um mecanismo radicalar e ocorre com cinética em
cadeia. O radical se propaga de maneira intermolecular e isso certamente é a diferença mais
marcante entre a reação de HLF e a reação de Barton onde os dois radicais reagem de
maneira intramolecular.
Iniciação:
R
CH 2
CH 2
Cl
Propagação:
R
R
CH 2
CH
CH 2
CH
H
CH 2
CH 2
NHR´
CH 2
CH 2
NH 2R´
CH 2
CH 2
NHR´
hv
+ Cl
CH NH
R H R´
CH 2
CH 2
+ CH2 CH2 CH
~ H
R
rápido
R
Cl
CH 2
CH
NHR´
CH 2
CH 2
NH 2R´
~ H
rápido
R
CH 2
R
Cl
CH 2
CH
CH 2
CH 2
NH 2R´
Produto da etapa 1
CH 2
CH 2
NH 2R´
Na maioria dos substratos o destino único do cloro é o carbono em posição δ (= posição 4 a
partir do N). Isto se dá da conformação favorável durante a transferência do radical
hidrogênio: forma-se um ciclo de 6 membros. A similaridade deste mecanismo com os
rearranjos sigmatrópicos (p. 251) é evidente, embora a reação de HLF funcione sem a
participação de elétrons π.
Já na segunda etapa da síntese onde se aplica um meio fortemente básico, o cátion amônio é
desprotonado. Forma-se então o grupo amina que consegue deslocar o cloro do carbono em
posição δ por ser um bom nucleófilo (isto é, uma SN2 intramolecular). O resultado é a
ciclização para um derivado da pirolidina:
CH2
CH
Cl R
CH2
CH2
NH 2R´
+ base
- H +
Aplicação da reação de HLF
Cl
CH2
CH
R
CH2
CH2
NHR´
- Cl - ; - H +
Ciclização
SN2
Com a reação de HLF se consegue funcionalizar carbonos não-ativados em posição δ.
Especialmente na manipulação de produtos naturais, com estrutura molecular bastante
R
N
R´
+
R
CH 2
CH 2
102
CH 2
CH 2
NHR´