PRINCÍPIOS SÍNTESE ORGÂNICA - CEFET-MG Campus Timóteo

H
H
A. Isenmann CEFET-MG Timóteo Princípios da Síntese Orgânica
CH 2OH
C
C
OH
OH
CH 2OH
ou
H
H
CH 2OH
C
C
OH
OH
CH 2OH
σ
CH 2OH
H C OH
, portanto =
H C OH
CH 2OH
HO
HO
CH 2OH
C
C
H
H
CH 2OH
Formas idênticas = "meso"
Os isômeros ópticos, tanto os diastereoisômeros quanto os enanciômeros, podem exercer
funções biológicos totalmente diferentes. Por esta razão, a natureza fornece esses
compostos com alta seletividade, na verdade com uma definição de 100%. Diz-se que as
reações biológicas ocorrem de maneira estereo-específica. Nas sínteses do laboratório, por
outro lado, a enanciosseletividade chega raramente a 100%, e qualquer preponderância de
um dos isômeros requer técnicas sofisticadas e esforços extraordinários. A medida do
sucesso de uma síntese assimétrica é o excesso enanciomêrico, abreviado de "%ee", que
define a prevalência de um dos dois isômeros ópticos:
m( R) − m( S)
% ee em R = ⋅100
; em analogia:
m( R) + m( S)
m( S) − m( R)
% ee em S = ⋅100
.
m( R) + m( S)
Menos usado é a expressão do excesso diastereoisomérico, "%de", cuja definição é
m( A) − m( B)
análoga, % de em A = ⋅100
.
m( A) + m( B)
50%ee significa uma mistura de partes iguais de cada enanciômero, também conhecida
como mistura racêmica. A maioria das sínteses no laboratório fornece este tipo de mistura,
infelizmente. Esta mistura aplicada aos seres vivos, no entanto, pode provocar duas reações
diferentes, cada uma seja característica por um dos enanciômeros. Neste aspecto podemos
incluir as áreas medicinal-farmacêutica, agroquímica e alimentos. Na maioria dos produtos
racêmicos podemos contar com respostas paralelas da natureza ou com baixa eficiência - o
que torna sua aplicação inaceitável, às vezes, até catastrófica. Um exemplo seja o remédio
"Contergan", uma mistura racêmica de uma bis-imida chamada de talidamida, que foi
aplicado nos anos 60 do século passado, onde um dos enanciômeros tem um forte efeito
sedativo, enquanto o outro causa deformações no feto quando ingerido por mulheres
grávidas. No mais tardar desde a tragédia da talidamida, a indútria farmacéutica procura
estratégias de produzir remédios com alta pureza óptica.
Em geral, podemos definir a síntese assimétrica como reação química que transforma uma
molécula aquiral (neste caso também chamada de pro-quiral), em uma molécula quiral,
enquanto os dois enanciômeros (ou diastereoisômeros) são produzidos em quantidades
desiguais.
Podemos classificar a síntese assimétrica em 4 estratégias:
• Aproveitamento do chiral pool,
• Indução assimétrica,
222