PRINCÍPIOS SÍNTESE ORGÂNICA - CEFET-MG Campus Timóteo

A. Isenmann CEFET-MG Timóteo Princípios da Síntese Orgânica
Reação das azidas com alquinos
Dentro de todas as cicloadições 1,3-dipolares com azidas se destaca a ciclização, usando
como dipolarófilo o acetileno ou um alquino com tripla ligação em posição 1, levando ao
triazol:
N N N R 2
R 1 C CH
+
N N N R 2
Cat.
Cu(I)
Base
R 1
N N N R 2
Triazol 1,4 dissubstituído
Essa reação foi primeiramente estudada nos anos 70 do século passado, por R. Huisgen. Na
época ele trabalhou em sistemas anidros e a temperaturas elevadas (o que é bastante
ariscado, visto o perigo de explosão das azidas). O significado da reação aumentou bastante
quando o grupo de Sharpless 166 achou condições mais favoráveis para essa cicloadição. A
restrição de trabalhar anidro cai fora quando estiver presente um catalisador de Cu(I). Esse
catalisador é geralmente produzido in situ, a partir de CuSO4 (barato) e requer, além de um
redutor, de uma base orgânica. A finalidade da base é a desprotonação do alquino (ver p.
128). Solventes típicos nesta reação são os polares apróticos (ver p. 25). Essa reação é tão
rápida, completa e irreversível que se criou uma nova expressão, a "química click", que
deveria expressar a facilidade da reação, igual um clique com os dedos. Certamente uma
consequência da estabilidade do produto - que é um aromático.
Pouco mais tarde descobriu-se que, além do cobre, também o rutênio é catalisador desta
reação. A diferença é na regioseletividade do produto: enquanto o catalisador de Cu(I) leva
seletivamente ao isómero1,4, o Ru(II) fornece o triazol 1,5 dissubstituído.
N N N R 2
R 1 C CH
+
N N N R 2
Catalisador:
CpRuCl(PPh3)2
R 1
N N N R 2
Triazol 1,5 dissubstituído
Mais usado, por enquanto, é o catalisador onde o Ru(II) é complexado por um ligante
ciclopentadienila, C5H5 - ou abreviado Cp, e outras bases macias de Lewis, tais como
trifenilfosfina, PPh3.
Desenvolvimento mais recente desta reação é o uso de um alquino de estrutura particular
que o deixa mais reativo do que um 1-alquino comum. Usou-se com sucesso o alquino
difluorado de ciclooctino 167 . A vantagem deste é que não requer mais da catálise por um
166 Remarcável é a página do Prof. Karl Barry Sharpless:
http://www.scripps.edu/chem/sharpless/currentresearch.html
Vista geral sobre o assunto: S.Borman, Chemical Engineering News 2002, "In-situ click chemistry", acessível
em http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8006/8006clickchemistry.html
167 C. Bertozzi, J.Baskin, J.Prescher, S.Laughlin, N.Agard, P.Chang, I.Miller, A.Lo, J.Codelli, Proceedings of
the National Academy of Science 2007; acesso através de http://www.pnas.org/
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