PRINCÍPIOS SÍNTESE ORGÂNICA - CEFET-MG Campus Timóteo

A. Isenmann CEFET-MG Timóteo Princípios da Síntese Orgânica
N
+ NaNH2
[NH3 líquida]
NH2
Na +
N
H
Complexo de Meisenheimer
- H -
N NH - Na +
+ H2O
- NaOH
N NH2
Um tratamento com excesso de amideto fornece a 2,6-diaminopiridina, igualmente com
bons rendimentos. Evidentemente a entrada do nucleófilo em posição orto é altamente
preferida. Isto se deve, além do discutido efeito -M do heteroátomo dentro dos sistema
aromático, à proximidade espacial ao N eletronegativo (isto é, através do efeito -I do
nitrogênio). Somente quando ambas as posições orto forem bloqueadas, haverá aminação
em posição para. Finalmente a posição meta não é acessível por esta estratégia, mas a 3aminopiridina
se obtém pela degradação de Hofmann, ao tratar o substrato nicotinamida
com hipobromito de sódio (ver p. 377).
Igualmente bem funcionam alquilações e arilações da piridina. Isso, aliás, é o motivo
porque a piridina não pode ser usada como solvente em sínteses organometálicas do tipo
Grignard (ver p. 416):
N
2. Pirimidina
+ C 6H 5Li
N
H
C6H5
Li +
NH3
NH 2 - + H2
N C6H5
+ LiH
A pirimidina é ainda mais pobre em elétrons do que a piridina. Isto faz com que as
substituições funcionem com uma grande variedade de nucleófilos. Note no exemplo a
seguir que o nucleófilo entra exclusivamente em posição 2, não só pelos efeitos -M e -I que
foram apresentados acima na piridina, mas também pelo fato de que Cl - é um abandonador
muito superior ao H - .
Esquema:
N
N
Cl
2-Cloreto de pirimidina
+ Nu -
- Cl -
N
N
Nu
320