focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Forschungsschwerpunkte
FSRM, Projekt 10: Vergleich Ovarialendometriose-Ovarialcarcinom- benigne
Ovarien mittels Microarray und real-time-PCR
Frauen mit Endometriose haben ein signifikant erhöhtes Risiko, später an
Ovarialcarcinom zu erkranken. Unser Ziel ist die Erkennung der gemeinsamen und
der unterschiedlichen Genexpression von Ovarialendometriose, benignen Ovarien
und Ovarialcarcinom aus diesen drei Gewebearten selbst und aus dem Serum der
drei Patientinnengruppen. Hierdurch könnte möglicherweise ein nicht-invasives
Screening für Endometriosepatientinnen gewonnen werden. Außerdem wäre es
ggfs. denkbar, Endometriosepatientinnen mit einem deutlich erhöhten Risiko für
die spätere Entwicklung eines Ovarialcarcinoms zu entdecken, um diese dann
entsprechend beraten und therapieren zu können.
Bearbeiter: PD Dr. D. Hornung
SLN-Dektion beim Zervixkarzinom
Bearbeiter: Dr. C. Altgassen, Prof. Dr. M. Dust, Prof. Dr. A. Schneider, AGO-
Studiengruppe
Kooperation: Uni-Frauenklinik Jena
Förderung: Deutsche Krebshilfe (Deutsche Multizenterstudie)
Expression von Genen der DNA-Mismatch-Reparatur beim Mammakarzinom
In unseren bisherigen Arbeiten haben wir eine erhöhte Expression von Proteinen
des Mismatch-Repair-Systems (MMR), wie z. B. MutS2 bei malignen Erkrankungen
der Mamma verglichen mit benignen Gewebeproben nachweisen können.
Defekte in Proteinen des MMR können direkte Auslöser für maligne Erkrankungen
sein. Bei Brustkrebspatientinnen gemessene auffällig erhöhte Expression des
MMR-Proteins MSH2 korreliert nicht mit dem Auftreten von MSI, was auf eine
andere Funktion des MMR als bei HNPCC hinweist. MMR-Proteine könnten als
Sensor für genomische Unregelmäßigkeiten dienen, der Proteine der Zellzykluskontrolle,
wie das Tumorprotein p53 (TP53) aktiviert, um die apoptotische Signalkaskade
auszulösen oder weitere Proteine für die DNA-Reparatur zu aktivieren.
Im Promotorbereich des msh2-Gens sind responsive Elemente für das TP53
nachgewiesen worden. Genomische Schäden, die von Chemotherapeutika wie
beispielsweise Cisplatin erzeugt werden, werden von Proteinen des MMR erkannt.
Die Bindung eines Komplexes von MMR-Proteinen an die DNA führt zu der
Interaktion von PMS2 und p73 und leitet die Apoptose ein. Die Funktion des MMR
bei der Wirkung von Chemotherapeutika weist auch auf einen Zusammenhang mit
Resistenzen gegenüber Chemotherapien hin. Studien haben gezeigt, dass Resistenzen
gegenüber Chemotherapeutika mit unterschiedlichen Expressionsmustern
der MMR-Proteine korrelieren. Im Real-Time-PCR Verfahren wollen wir die Expression
von den MMR Genen msh-2, msh-6 mlh-1 und pms-2 und von den damit
assoziierten Genen p53, p73 und rad-51 vergleichen. Die erhaltenen Ergebnisse
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