focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

mechanismus gewinnt, sind die Aktivierungsmechanismen des kardialen PLD/
PAP-Signaltransduktionsweges insbesondere am humanen Herzen nahezu vollständig
unbekannt. Zur Bearbeitung der Fragestellung werden biochemische und
molekularbiologische Methoden, sowie experimentelle Modelle (z.B. working
heart) zur funktionellen Charakterisierung eingesetzt. Spezifische und sensitive
Methoden zur Analyse der PLD- und PAP-Aktivierung wurden von uns entwickelt
und etabliert. Ergebnisse: 1. Die myokardiale PLD-Aktivität und PAP-Aktivität ist
bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie erniedrigt. 2. Die PAP-Gesamtaktivität
und die PAP-Typ1- und PAP-Typ2-Aktivität im humanen Myokard weist
entscheidende Unterschiede im atrialen und ventrikulären Myokard auf. 3. Der
PLD-Aktivierung nach chronischem Myokardinfarkt liegt eine direkte Aktivierung
durch das kleine G-Protein Rho zugrunde. 4. Der Phospholipase C Inhibitor
U73122 hemmt die kardiale PLD durch Interaktion mit Phosphatidylinositolbisphosphat.
Bearbeiter: PD Dr. T. Kurz, Dr. C. Burgdorf
Doktoranden: C. Krause, I. Stölting
Förderung: DFG Ku 774/5-1
Bedeutung des Phospholipase D Signaltransduktionsweges für die Aktivierung
von mTOR
Klinische Studien mit Rapamycin-eluierenden Stents zeigen erstmals eine
effektive Verhinderung der Restenose. Der antiproliferative Effekt von Rapamycin
besteht in der spezifischen Bindung und Inaktivierung einer regulatorischen
Serin/Threonin Proteinkinase, dem sog. "mammalian target of rapamycin"
(mTOR). Verschiedene hypertrophe Stimuli wie Wachstumsfaktoren, Insulin,
Angiotensin, und alpha1-adrenerge Rezeptoragonisten aktivieren mTOR. Diese
Stimuli sind unter anderem an Phospholipase D (PLD) als intrazellulären Signaltransduktionsweg
gekoppelt. Obwohl neuere Befunde die PLD als Aktivator von
mTOR identifizieren konnten, sind die Mechanismen dieser Interaktion nicht
geklärt.
Bearbeiter: PD Dr. T. Kurz, Dr. S. Stobbe
Doktorand: C. Krause
Kardiovaskuläre Interventionen
Ziel dieses Schwerpunktes ist es neue Strategien, Methoden und Produkte der
invasiven Koronardiagnostik und -therapie zu evaluieren, nationale und internationale
Kooperationen mit anderen Kliniken zu etablieren und zu fördern, und
dadurch diese Neuerungen und Erkenntnisse den Patienten frühestmöglich zur
Verfügung zu stellen. 1. Teilnahme an Multizentrischen Studien: Scorpius-Studie
(Vergleich eines Drug-Eluting-Stents mit einem konventionellen Stent bei
Patienten mit Diabetes mellitus), Frontier-Studie (Untersuchung zur Machbarkeit
und zur Akutkomplikationsrate bei Implantation eines neuen Bifurkationsstents),
Acuity-Studie (Studie mit dem neuen direkten Thrombinantagonisten „Bivalirudin"
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