focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Infektiologisch-nephrologische Untersuchungen zur Aktivierung von Granulozyten
durch das im distalen Tubulus vorhandene Tamm-Horsfall-Protein (THP). Es
werden mögliche Pathomechanismen in der körpereigenen Abwehr von bakteriellen
Infektionen des Harntraktes untersucht. Es konnte dabei nachgewiesen
werden, dass das THP bei der Aktivierung der Zellen eine Bedeutung hat.
Die Progression von Nierenerkrankungen ist ein erhebliches Problem. Bislang gibt
es wenige Ansätze zur Progressionshemmung von Nierenerkrankungen. In einem
experimentellen Ansatz mittels humaner renaler Zellpopulationen wird der antiinflammatorische
Einflus von CSE-Hemmern auf die Proliferation untersucht. Als
Zelllinien kommen Tubulusepithel- und Mesangialzellen zum Einsatz.
Ein weiterer Forschungsschwerpunkt stellen Untersuchungen zur Differenzierung
embryonaler Stammzellen der Maus in renale Zelltypen dar. Embryonale Stamm
(ES)-Zellen der Maus differenzieren in vitro spontan in ver- schiedene Zelltypen.
Es konnten an Hand von immunhistochemischen-Färbungen sowie RT-PCR Analysen
die Expression nierentypischer Markermoleküle nachgewiesen werden.
Durch Applikation von Wachstumsfaktoren und definierten Matrixmolekülen soll
die Differenzierung gerichtet erfolgen. Ferner werden mesenchymale Stammzellen
aus dem Knochenmark sowie dem retroperitonealen Fettgewebe von Mäusen isoliert
und immunologisch charakterisiert. Ziel ist es, eine definierte adulte Stammzell-Linie
zu etablieren und die Proliferation zu optimieren. Die Stammzellen differenzieren
u.a. in vitro in Chondrozyten. Ferner wird in einem weiteren Projekt der
Einfluss des Transkriptionsfaktors Sox9 auf renale Differenzierungsvoränge untersucht.
Dazu wird eine Sox9-knock out-Zelllinie im Vergleich mit einer nicht genetisch
modifizierten Wildtyp-ES-Zelllinie hinsichtlich der Differenzierung in spezifische
renale Zelltypen erforscht. Erste Untersuchungen zeigen, dass in der knockout-Linie
keine glomerulären Strukturen detektiert werden können. Sox9 scheint
eine Rolle bei der Kondensation mesenchymaler Zellen zuzukommen, die der Bildung
der glomerulären Ringstrukturen in den ES-Zell-Kulturen vorausgeht. Ein
anderes Teilprojekt beschäftigt sich mit der Charakterisierung Erythropoietinproduzierender
Zellen in ES-Zell-Kulturen. Durch immunhistochemische Färbungen
sowie Untersuchungen der spezifischen Gen- expression mittels RT-PCR und
ELISA-Technik werden EPO-produzierende Zellen in ES-Zell-Kulturen charakterisiert.
Durch Hypoxämie soll die Differenzierung der Stammzellen in diesem spezifischen
Zelltyp induziert werden. In Kooperation mit anderen Abteilungen und auswärtigen
Wissenschaftlern wird ferner die Differenzierung embryonaler Stammzellen
in Chondrozyten untersucht.
Klinische Forschung
Die Arteriosklerose ist bei Niereninsuffizienz ein häufiges und gravierendes
Problem. Es wird der Mikroinflammationsprozeß mittels sensitiver CRP-Messung
durchgeführt. Der super-sensitive CRP-Test hat sich in der Kardiologie als
hilfreicher Parameter zur Einschätzung des arteriosklerotischen Risikos bewährt.
Im Bereich der Transplantation finden eine Reihe von z.T. multizentrischen
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