focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

während der ambulant erworbener Pneumonie CAP signifikant downreguliert. Da
zentrale Effektorfunktionen der PMN durch Stimulation der CXC-Rezeptoren 1 und
2 beeinflusst werden, ist die klinische Relevanz dieser Regulation von hohem
Interesse. So führt die Downregulation von CXCR2 in experimentellen Systemen
septischer Organinfektion zu höheren Überlebensraten, und in der Lunge lassen
sich beatmungsinduzierte Schäden durch Inhibition dieser Rezeptoren vermindern.
In dem Projekt wird die Frage bearbeitet, welche Mechanismen die CXCR-
Expression in der Lunge bei CAP regulieren und welchen Einfluss eine verminderte
CXCR – Expression auf die Funktion des pulmonalen Immunsystems hat.
Hierzu soll mittels Durchflusszytometrie und konfokaler Mikroskopie der Einfluss
von Lavage – Überständen auf die CXC-Rezeptorexpression bestimmt und die
Rolle von Ligandenstimulation und Metalloproteasen getestet werden. Darüberhinaus
soll geklärt werden, ob die Expression des Chemokins CXCL-10 auf Lavagezellen
mit der Regulation der CXCR2 Expression assoziiert ist. Die funktionelle
Bedeutung der Rezeptorexpression wird durch die Bestimmung von Chemotaxis
und Exozytose der PMN während dieser Experimente geprüft. Durch longitudinale
Untersuchung im induzierten Sputum wird die CXCR- Expression im Erkrankungsverlauf
bei Patienten mit unkomplizierter Pneumonie und Patienten mit progredientem
Organversagen vergleichend untersucht.
Bearbeiter: Prof. Dr. K. Dalhoff, A. Strassburg
Nichtwiss.
Mitarbeiterin: B. Gogoll
Doktorand: A. Lüers
Kooperation: D. Droemann, Forschungszentrum Borstel
Förderung: Forschungsschwerpunkt Infektabwehr
Die Rolle von genetischen Faktoren und von Mustererkennungsrezeptoren
bei invasiven Pneumokokken- und E. coli-Infektionen
Antiinflammatorische Zytokine haben eine entscheidende Rolle während invasiver
Infektionen. Es wird zwar eine überschießende proinflammatorische Entzündungsantwort
antagonisiert, die Antiinflammation kann jedoch auch eine
immunsuppremierende Wirkung haben. Es gibt Hinweise, dass die Zytokinantwort
genetisch gesteuert wird. Die Entzündungsreaktion selbst wird über Mustererkennungsrezeptoren,
welche überwiegend auf der Zelloberfläche lokalisiert sind,
vermittelt. In diesem Rahmen sind die Toll-like Rezeptoren (TLR), für Grampositive
Infektionen insbesondere TLR-2, für Gram-negative Infektionen TLR-4,
von entscheidender Bedeutung. In diesem Projekt wird die Frage bearbeitet,
welche Rolle genetische Polymorphismen von Zytokinen und Toll-like Rezeptoren
auf den klinischen Verlauf (Schweregrad der Sepsis) von invasiven Pneumokokken-
und E. coli Infektionen haben. Parallel wird die funktionelle Relevanz
dieser Polymorphismen untersucht. Hierzu werden longitudinal in einem Vollblutassay
die Zytokinproduktion, in der FACS Analyse die Expression der
oberflächlichen Mustererkennungsrezeptoren auf Monozyten und Neutrophilen,
die Signaltransduktion mittels RNA Analyse und die Antigenpräsentation in
Stimulationsassays untersucht. Die jeweiligen Ergebnisse werden mit klinischen
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