focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Bearbeiter: Prof. Dr. T. Wagner, PD Dr. S. O. Peters, Dr. P. Simon
Nichtwiss. Mitarbeiterinnen:
S. Wüst , V. Zichon-Ebens
Kooperation: Prof. Dr. H.P. Bruch, Klinik für Chirurgie, Prof. Dr. E. Richter,
Klinik für Strahlentherapie und Nuklearmedizin, Dr. P. Schlenke,
Prof. Dr. H. Kirchner, Institut für Immunologie und Transfusionsmedizin,
Prof. Dr. V. Diehl, Medizinische Klinik, Universität Köln,
Prof. Dr. Pfreundschuh, Universität Homburg/Saar, Prof. Dr. H.
Einsele, Medizinische Klinik, Universität Tübingen, Prof. Dr. G.
Ehninger, Medizinische Klinik, TU Dresden, Prof. Dr. W. Hiddemann,
Medizinische Klinik III, Großhadern, Universität München
Förderung: Deutsche Krebshilfe, Fa. Amgen
Identifikation der HIF-Prolylhydroxylasen als Zielgene von HIF-1
Die Anpassung des zellulären Metabolismus an Hypoxie wird durch den Hypoxieinduzierbaren
Faktor (HIF) vermittelt. Sauerstoffabhängige Enzyme (HIF Prolylhydroxylasen,
PHD) regulieren den Abbau durch posttranslationale Modifikation des
HIFProteins. Unsere Untersuchungen konnten zeigen, dass neben bekannten
Zielgenen wie Epo oder VEGF zwei PHD-Isoenzyme ebenfalls HIF1reguliert sind
und damit einen negativen feedbackRegelkreis etablieren.
Bearbeiter: Dr. J. H. Marxsen
Nichtwiss.
Mitarbeiterin: C. Kauderer
Kooperation: Dr. E. Metzen, Prof. Dr. W. Jelkmann, Institut für Physiologie
Förderung: Forschungsförderung der Med. Fakultät (Juniorantrag 2002/
2003)
Untersuchungen zur Hemmung des Tumorwachstums durch HIF-
Prolylhydroxylasen
Die Rolle der HIF-Prolylhydroxylasen bei malignen Erkrankungen ist derzeit unklar.
Etabliert ist zum einen Wissen über die Relevanz des Hypoxieinduzierbaren
Faktors (HIF) in der Tumorprogression, zum anderen aber auch die proapoptotische
Wirkung eines PHDHomologen der Ratte. Die Überexpression muriner PHD
in murinen Tumoren resultierte in der Verlangsamung ihres Wachstums. Ein
direkter oder indirekter (HIFvermittelter) Effekt der humanen PHD auf Wachstum
und Differenzierung liegt daher nahe. Wir untersuchen aus diesem Grund den Einfluss
der gesteuerten Überexpression der humanen PHD auf humane Tumorzellen
in vitro und im Maus-Xenograft-Modell in vivo.
Bearbeiter: Dr. J. H. Marxsen
Nichtwiss.
Mitarbeiterin: C. Kauderer
Kooperation: Dr. E. Metzen, Prof. Dr. W. Jelkmann, Institut für Physiologie
Förderung: Forschungsförderung der Med. Fakultät (Normalantrag 2004/
2005)
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