focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Veränderungen in der Frequenz und Funktion dendritischer Zellsubtypen in
HNSCC, den assoziierten Lymphknoten und peripheren Blut
Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereiches (HNSCC) werden von dendritischen
Zellen (DC) infiltriert und können diese über bislang nur teilweise geklärte
Mechanismen massiv bezüglich Phänotyp und Funktion verändern. Eine Charakterisierung
und Quantifizierung der dendritischen Zellen von HNSCC, der drainierenden
Lymphknoten und des peripheren Blutes lassen Rückschlüsse auf Interaktionen
des Tumors zu.
Lymphknoten- und Blutproben wurden intraoperativ von Patienten mit HNSCC
und aus dem Blut von Normalspendern gewonnen und analysiert.
HNSCC die Quantität und Funktionalität tumorinfiltrierender DC verändern und
so massiv auf die Immunabwehr Einfluss nehmen. Die Analyse weiterer
phänotypischer und funktioneller Marker, sowie die Umkehr derartiger "Immuneescape"
Phänomene bestimmen die zukünftigen immuntherapeutischen Ansätze.
Bearbeiter: Dr. H. Graefe , Dr. R. Pries, Prof. Dr. B. Wollenberg
Kooperation: Dr. E. Hartmann, HNO Klinik, LMU München, PD Dr.G. Hartmann,
Institut für klinische Pharmakologie, LMU München
Förderung: Mildred-Scheel Stiftung, Bartling-Stiftung, Monika-Kutzner-Stiftung
der Berlin Brandenburgischen Akademie der Wissenschaften
Immuntoleranz durch Regulation von Migration und Reifung plasmazytoider
und myeloider dendritischer Zellen durch SCCHN
Dendritische Zellen (DC) sind hochspezialisierte antigenpräsentierende Zellen,
welche mit mehreren Subpopulationen mit jeweils charakteristischen Merkmalen
und Funktionen in SCCHN beschrieben wurden. Durch verschiedene Stimuli
aktiviert, beginnen DC die Migration in den ortsständigen Lymphknoten, wo die
Präsentation der Antigene und die Aktivierung der T-Zell-Antwort erfolgt. Je nach
Interaktion der DC-T-Zellen erfolgt eine Immunantwort oder eine Immuntoleranz.
Gegenstand unserer Forschung ist die Charakterisierung der molekularen
Mechanismen, welche es Tumoren des Kopf-Hals-Bereiches ermöglichen, einer
effizienten Immunantwort zu entgehen.
Die bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass SCCHN nicht nur in der
Lage sind die Migration dendritischer Zellen zu verändern, sondern auch die
Zellen mit der Nachricht "Immuntoleranz" in den ortständigen Lymphknoten zu
entlassen, so dass keine effiziente T-Zell-Antwort ausgelöst wird.
Bearbeiter: Dr. C. Brocks, Dr. R. Pries, Prof. Dr. B. Wollenberg
Doktoranden: C. Meyer
Kooperation: Dr. E. Hartmann, HNO Klinik, LMU München, PD Dr. G. Hartmann,
Institut für klinische Pharmakologie, LMU München
Förderung: Mildred-Scheel Stiftung, Forschungsförderung (Onkologie) der
Medizinischen Fakultät
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