focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Nichtwiss.
Mitarbeiter: M. Fritzmannova, S. Gil, F. Brinkmann, E. Schoell
Doktoranden: T. Ewers, S. Gebauer, S. Görgen, T. Kötter, S. Leyendecker, C.
Mohr, M. Roehl, S.V. Schuknecht, Z. Bataghva
Kooperation: Prof. Dr. J. Born, Dipl.-Psych. S. Fischer, Dipl.-Psych. S. Gais, Dr.
Dipl.-Ing. M. Mölle (Neuroendokrinologie), Dr. U. Melchert
(Radiologie), Prof. Dr. H. Siebner (Neurologie, CAU), Dr. C.
Büchel, Dipl.-Psych. T. Wolbers (Neurologie, UKE Hamburg), Dr.
R. van der Lubbe (Universität Utrecht, Niederlande)
Förderung: DFG (Ve 110/13-1; For 457/1-1&2), Universität
Neurogenetik
Die Arbeitsgruppe für klinische und molekulare Neurogenetik beschäftigt sich mit
der Erforschung genetischer Ursachen unterschiedlicher Bewegungsstörungen.
Hierzu zählen monogene Dystonie- und Parkinsonsyndrome, sowie einige Formen
spinozerebellärer Ataxien und seit kurzem das Restless-legs-Syndrom. Die experimentellen
Arbeiten erfolgten seit April 1999 in den Räumlichkeiten des Institutes
für Humangenetik (Prof. Schwinger) neu entstandenen und im November 2002
deutlich erweiterten Labor der neurogenetischen Arbeitsgruppe der Klinik für
Neurologie. Im Oktober 2004 zog die Arbeitsgruppe (mit Unterstützung der
Possehl-Stiftung) in neue Laborräume im Multifunktionscenter (MFC) auf dem
Innovationscampus Lübeck um.
Im Bereich der Dystonien wurden das DYT1-Gen und dessen Genfamilie weiter
charakterisiert Die Testung großer Patientenkollektive ermöglichte eine genauere
Beschreibung des mit der GAG-Deletion im DYT1-Gens einher-gehenden
Phänotyps und führte zur Entdeckung einer bisher unbekannten Mutation im
DYT1-Gen – der erst dritten weltweit. Arbeiten auf dem Gebiet der
"Dystonie-Plus"-Syndrome ergaben zahlreiche Sequenzveränderungen im Gen für
die GTP-Zyklohydrolase I, die mit Dopa-responsiver Dystonie assoziiert sind und
führten zur Entdeckung eines neuen Mutationstypus in diesem Gen. Zu dessen
sicherer und schneller Detektierung wurde ein Verfahren zur Gendosisanalyse
entwickelt. Weiterhin wurden zahlreiche neue Mutationen im neuentdeckten
epsilon-Sarkoglykan-Gen bei Patienten mit Myoklonus-Dystonie beschrieben und
das phänotypische Spektrum erweitert. Die Arbeitsgruppe bestätigte klinischgenetische
Beobachtungen, dass der reduzierten Penetranz bei der Myoklonus-
Dystonie ein sogenannter "Imprinting"-Mechanismus zugrundeliegt, durch den
jeweils nur das väterliche Allel abgelesen wird. Es erkranken daher nur diejenigen
Mutationsträger, die die Mutation vom Vater geerbt haben. Diesen "Imprinting-
Mechanismus" konnte die Arbeitsgruppe erstmals auf molekularer Ebene zeigen
und Hinweise für die Ursachen für ein bei einzelnen Patienten vorkommendes
gestörtes "Imprinting" aufdecken.
Arbeiten zur Genetik des Parkinson-Syndroms umfassten großangelegte
Mutationsanalysen von neuentdeckten Parkinson-Genen sowie Assoziationsstudien
zu Polymorphismen in unterschiedlichen Parkinson-Suszeptibilitätsgenen.
Dabei konnten zahlreiche neue, heterozygote, homozygote und "compound"heterozygote
Mutationen nachgewiesen werden.
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