focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

geblich verantwortlich ist. Es werden genetisch prädisponierte kongene Mausstämme
und resistente Kontrolltiere (C57BL/6-Mäuse) untersucht. Die kongenen
Mausstämme tragen den für die dystrophen Verkalkungen verantwortlichen
Dyscalc1 Locus auf dem resistenten C57BL/6 Hintergrund und sind somit
histokompatibel. Es wird nach myeloablativer Ganzkörperbestrahlung von weiblichen
Empfängertieren das Knochenmark männlicher Spendertiere injiziert. Nach
Setzen eines Myokardschadens wird die Einwanderung der männlichen
Knochenmarkszellen im weiblichen Herzgewebe histologisch und immunohistologisch
untersucht. In einem weiteren Versuch werden Herzen kongener Tiere
in die Bauchhöhle (heterotop) von resistenten C57BL/6 Mäusen und umgekehrt
transplantiert. Nach Setzen eines Myokardschadens werden diese untersucht.
Durch Identifikation der an dystrophen Myokardverkalkungen beteiligten Zellpopulationen
erhoffen wir uns weitere Aufklärung der Pathogenese von Kalziumablagerungen
im kardiovaskulären System.
Bearbeiter: Dr. Z. Aherrahrou, L.C. Doehring, P.M. Kaczmarek
Kardiale sympathische und sensorische Neurotransmission in Zucker
Diabetic Fatty Ratten mit phänotypischem Diabetes mellitus Typ II
Trotz umfangreicher Studien zur Pathogenese der diabetischen Neuropathie sind
die biochemisch-funktionellen sowie strukturellen Folgen hinsichtlich sympathischer
und sensorischer Neurotransmission am Herzen weitgehend unbekannt.
An Zucker Diabetic Fatty (ZDF) Ratten mit phänotypischem Diabetes mellitus Typ
II wird daher durch in vivo Messung die kardiale Noradrenalin- und calcitonin
gene-related peptide (CGRP)-Freisetzung sowie ein modulierender Effekt von
CGRP hinsichtlich der Noradrenalinfreisetzung aus sympathischen Nervenenden
charakterisiert. Auf postsynaptischer Ebene sollen funktionelle Veränderungen des
Myokards während sympathischer Nervenstimulation sowie quantitative Unterschiede
in der Expression 1-, 2- und 1-, 2-, 3-adrenerger Rezeptoren und der
Aktivierung nachgeschalteter Signaltransduktionswege untersucht werden.
Bearbeiter: Dr. C. Burgdorf, PD Dr. T. Kurz
Doktorand: I. Stölting
Kooperation: PD Dr. A. Dendorfer, Institut für experimentelle und klinische
Pharmakologie und Toxikologie
Förderung: Medizinische Fakultät
Bedeutung des Phospholipase D Signaltransduktionsweges am Herzen
Phospholipase D (PLD) spielt eine zentrale Rolle bei der Signaltransduktion
zahlreicher neurohumoraler Rezeptorsysteme am Herzen. PLD katalysiert die
Hydrolyse von Phosphatidylcholin zu Phosphatidat, einem wichtigen intrazellulären
Regulator der Herzfunktion. Phosphatidat wird weiter über die Phosphatidatphosphohydrolase
(PAP) zu Diacylglycerol (DAG) dephosphoryliert, das als second
messenger für die späte Aktivierung der Proteinkinase C verantwortlich ist.
Obwohl die PLD zunehmende Bedeutung als zentraler Signaltransduktions-
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