focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Mini-EBV-Vektoren für die Immuntherapie von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen
des Kopf-Hals-Bereiches
Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereiches sind zu etwa 30% mit humanen
Papillomviren (HPV) assoziiert. Die in den Tumorzellen exprimierten HPV-Onkogene
E6 und E7 sind attraktive Zielantigene einer adoptiven Immuntherapie. Wir
wollen auf der Basis von patienteneigenen B- und T-Zellen eine solche Immuntherapie
entwickeln. Durch neuartige mini-Epstein-Barr-Virus-Vektoren (mini-EBV)
wird in einem Schritt in vitro die Expression der HPV-Antigene in patienteneigenen
B-Zellen und die Immortalisierung und Aktivierung der B-Zellen bewirkt. Dadurch
entstehen permanent wachsende B-Zelllinien, sogenannte mini-LCLs. Diese werden
in vitro zur Stimulation autologer T-Zellen verwendet. So sollen HPV-spezifische
T-Zellkulturen entstehen, die dem Patienten später als adoptive Immuntherapie
infundiert werden.
Kern dieses Projekts ist die Generierung E6/E7-spezifischer T-Zellen durch
Stimulation primärer Zellen aus HPV-positiven Karzinompatienten mit
E6/E7-mini-LCLs. Die entstehenden T-Zellpopulationen sollen eingehend auf ihre
Zusammensetzung, Aktivität und Spezifität untersucht werden. Die Ergebnisse
dieser Arbeiten sollen im Anschluß an das Projekt in eine Phase-I-Studie zur
adoptiven Immuntherapie bei HPV-positiven Karzinompatienten umgesetzt werden
Bearbeiter: Prof. Dr. B. Wollenberg
Kooperation: Dr. Moosmann, Dr. Zentz, PD. Dr. R.Zeidler, GSF, Forschungszentrum
München
Förderung: DFG
Klinische Relevanz zirkulierender Tumorzellen im Knochenmark und Blut
von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches
(HNSCC)
Der Nachweis okkulter Tumorzellen im Knochenmark wird durch die Tatsache
erschwert, dass diese in nur sehr geringer Anzahl vorliegen. Dennoch stellen
diese Zellen einen signifikanten Marker für die Tumorload des gesamten Körpers
und damit für die klinische Prognose dar. Der Nachweis solcher Zellen umfasste
immunhistochemische Analysen auf Zytospinpräparaten von Knochenmarksaspiraten,
wie auch die Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-
PCR), die sich besonders zum Nachweis einer geringen Anzahl von Zellen eignet.
Darüber hinaus werden diese zellen hinsichtlich der Expression verschiedener
Antigene betrachtet.
Bearbeiter: Prof. Dr. B. Wollenberg, Dr. K. Kolbow, Dr. A. Walz
Kooperation: Dr. Andratschke, Dr. Pauli, HNO Klinik der LMU München
Förderung: DFG, Bartling-Stiftung, Monika-Kutzner-Stiftung der Berlin Brandenburgischen
Akademie der Wissenschaften
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