focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Untersuchungen zur Quantifizierung der Fettgewebsdurchblutung und
seiner sympathischen Regulation als Schlüsselfaktor der Lipolyse
Die Lipolyse des Fettgewebes ist hormonell durch Insulin und sympathisch durch
Katecholamine gesteuert. Durch sympathoneuronale Stimulation konnten wir in
Voruntersuchungen eine Steigerung der Lipolyse induzieren. Es bleibt aber unklar,
ob die Fettzellen per se oder indirekt durch Freisetzung von Katecholaminen an
den Blutgefäßen stimuliert werden. Deswegen wird in diesem Projekt mittels
Laserdopplerflowmetrie in vivo untersucht, welche Regulationsmechanismen die
subkutane Durchblutung unterliegt, und ob sie sich parallel zur Lipolyse verändert
und durch lipolytische Hormone beeinflussbar ist.
Hämatologie
Metronomische Therapien mit Oxazaphosphorin-Cytostatika
Diese Cytostatika zeigen durch zusätzliche angiostatische Wirkmechanismen eine
Überlegenheit gegenüber einer konventionellen Applikationsweise.
Dauertherapien mit Trofosfamid ließen im Tiermodell (human xenograft/ nude
mice) beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom eine Überlegenheit gegenüber
der Stoßtherapie erkennen. Diese Wirkung der metronomischen Therapie beruht
überwiegend auf einer zusätzlichen angiostatischen Wirkung. Die immunhistochemisch
dargestellte Gefäßdichte (micro vessel density) sank in den metronomisch
behandelten Tumoren um mehr als 50%.
Bearbeiter: Prof. Dr. T. Wagner, Dr. C. Engels, Dr. S. Stölting, Dr. S. Brüggemann
Nichtwiss.
Mitarbeiterin: M. Vollmert
Doktoranden: T. Klink, C. Bela
Kooperation: Prof. Dr. R. Broll, Klinik für Chirurgie
Förderung: Baxter Oncology
Beeinflussung des endogenen Thiolstoffwechsels durch Gabe des Protektorthiols
Mesna
Das in der Cytostatikatherapie verwendete Protektorthiol Mesna führt zu einer
starken Cysteinfreisetzung aus Disulfiden und einer konsekutiven Cysteinurie sowie
Depletion des endogenen Cystinpools. Während der kurzen Phase hoher
Cystein-Plasmaspiegel besteht die Möglichkeit der Beeinträchtigung der Cytostatikawirkung.
Die bereits zuvor „in vitro“ in der Zellkultur und in vivo im Tiermodell
begonnenen Untersuchungen wurden durch eine klinisch pharmakologische Studie
abgeschlossen.
Bearbeiter: Prof. Dr. T. Wagner, Dr. J. Kisro, Dr. S. Brüggemann
Nichtwiss. Mitarbeiterinnen:
H. Bahrs, M. Vollmert
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