focus mul - UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein

Faktoren in Bezug auf die Regulation von Invasionsgenen näher zu charakterisieren
und Möglichkeit zu identifizieren Kaskaden von Invasionsgenen durch
Beeinflussung dieses Mechanismus zu inaktivieren.
Bearbeiter: E. Kim Ph.D, PD Dr. A. Giese, Dr. J. Leppert
Nichtwiss. Mitarbeiterinnen:
E. Pawlak, N. Pettkus
Doktoranden: S. Schlaffer, K. Erber, R. Wüstenberg
Kooperation: Dr. R. Nadrowitz, Klinik für Strahlentherapie und Nuklearmedizin,
Prof. Dr. E. Reusche, Institut für Pathologie, Neuropathologie,
Prof. Dr. W. Deppert, Heinrich-Pette-Institut, Universität Hamburg,
PD Dr. J. Held-Feind, Neuroonkologisches Labor, Klinik für
Neurochirurgie, UKSH, Campus Kiel, M.E. Berens Ph.D., T-Gen,
Arizona, USA, E. van Meir Ph.D., University of Atlanta, USA
Förderung: Mildred Scheel-Stiftung der Deutschen Krebshilfe, Werner und
Klara Kreitz-Stiftung für Krebsforschung, SH, Forschungsschwerpunkt
Onkologie, UKSH, Campus Lübeck
Aktivierung der Transkription von p53 und Induktion des programmierten
Zelltodes durch das Antimalariamedikament Chloroquin in menschlichen
Gliomzellen
Funktionelle Inaktivierung des Tumorsupressorgens p53 ist ein wesentlicher
Mechanismus der Tumorprogression einschließlich der humanen Gliome. Eine
wesentliche Funktion von p53 ist die Transaktivierung von zahlreichen p53-abhängigen
Targetgenen, die die Zellzykluskontrolle regulieren, die DNA-Reparatur
veranlassen und überwachen oder Apoptose induzieren. Neue Substanzen, die
zur Aktivierung des p53-Signalweges führen, sind in den letzten Jahrzehnten ein
wichtiger Bereich der p53-Forschung gewesen. Wir konnten zeigen, dass das
Antimalariamittel Chloroquin ein potenter Induktor der p53-abhängigen Transkription
ist und dass Chloroquin die sequenzspezifische DNA-Bindung von p53 aktiviert
und damit in vitro eine deutliche Wachstumshemmung und Induktion von
Apoptose zur Folge hat. Darüber hinaus sensibilisiert Chloroquin-Behandlung von
Gliomzellen diese Zellen gegenüber Gammastrahlung und Medikamenten wie
BCNU. Unsere derzeitigen Arbeiten in vivo sollen dieses neue Therapiekonzept
für eine klinische Studie für Glioblastomrezidivpatienten vorbereiten.
Bearbeiter: E. Kim Ph.D, PD Dr. A. Giese, Dr. J. Leppert
Doktoranden: R. Wüstenberg, S. Schlaffer
Kooperation: Prof. Dr. E. Reusche, Institut für Pathologie, Neuropathologie,
UKSH, Campus Lübeck
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