Propedeutica y Semiologia tomo I

CAPÍTULO 22
FACTORES Y MECANISMOS PRODUCTORES DE ENFERMEDAD
rencia), el genotipo femenino puede presentarse en tres formas:
X H X H ; X H X h y X h X h ; mientras que el masculino será
X H Y o X h Y. Al analizar el comportamiento de enfermedades
recesivas ligadas al cromosoma X en una familia, observaremos
que hay más varones afectados; el carácter se
trasmite del padre afectado a la hija y de esta a la mitad de
sus hijos varones, los cuales presentarán la enfermedad,
mientras que la mitad de sus hijas hembras serán
heterocigóticas, a las que se les denomina portadoras, y nunca
el padre afectado trasmite la enfermedad directamente a sus
hijos varones; otro ejemplo de este tipo de herencia es la
distrofia muscular pseudohipertrófica o de Duchenne.
Existen además, defectos monogénicos que determinan
la existencia de dos tipos de herencia no mendeliana,
que son:
– Herencia ligada al cromosoma Y.
– Herencia mitocondrial.
Herencia ligada al cromosoma Y
El cromosoma Y tiene un segmento en el extremo de
los brazos cortos que recibe el nombre de región
pseudoautosómica (por medio de esta región los cromosomas
X y Y permanecen unidos durante las divisiones
celulares). La segregación de los genes localizados en
este segmento no se diferencian de una herencia autosómica,
pero los genes localizados en el resto del cromosoma
Y se segregan solamente a través de los varones
que presenten la mutación. Se han reportado al menos
27 genes mutados en el cromosoma Y. Ejemplos de ellos
son la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma Y, el
factor azoospermia 1, el gonadoblastoma, el antígeno de
histocompatibilidad Y (HY), el receptor de la interleuquina-3,
el factor determinante testicular (TDF), la región
Y determinante del sexo (SRY).
Herencia mitocondrial
Existen otras mutaciones monogénicas que se diferencian
de las anteriores porque el gen afectado o mutado
está en el ADN mitocondrial. Las mitocondrias tienen
reproducción intracelular independiente (por fisión) y
aunque se encuentran afectados tanto hembras como varones,
los hombres afectados no trasmiten la enfermedad
pues el espermatozoide no contribuye con mitocondrias
a la fecundación. Las mitocondrias solo se trasmiten a
través del óvulo, cuyo citoplasma es mucho más grande.
En la figura 22.6 se muestra un ejemplo de herencia
mitocondrial. Es difícil hacer un análisis predictivo de la
probabilidad que una mujer afectada tenga de hijos sanos
o enfermos, pues esto depende del número de mitocondrias
normales y anormales de cada óvulo.
Se han reportado 60 mutaciones mitocondriales. Ejemplos
de este tipo de mutación son las que se observan en
II
I
III
Fig. 22.6 Herencia mitocondrial.
la anemia inducida por el cloranfenicol, la atrofia óptica
de Lebery y en el síndrome diabetes-sordera.
Alteraciones o defectos como resultado de trastornos
cromosómicos
La tecnología actual ha logrado avances sorprendentes
en el estudio de los cromosomas humanos. La citogenética
por sí misma o ampliada con técnicas moleculares
permite la detección de defectos cada vez más pequeños
que disminuyen el desconocimiento entre las mutaciones
monogénicas y las cromosómicas. Estos defectos reciben
el nombre de aberraciones cromosómicas (AC), y
pueden tener su origen en las alteraciones en el número
(aneuploidias o poliploidias) o en la estructura del
cromosoma.
Las aneuploidias se deben a una falla en la segregación
de los cromosomas en los gametos durante la división
meiótica. Es en este proceso donde el número de cromosomas
de la célula germinal (diploide) se reduce a la mitad
(haploide), de forma que durante la fecundación se restituye
el número diploide característico de la especie.
Cada gameto debe tener 23 cromosomas pero si un
gameto con 22 o más de 23 cromosomas participa en la
fecundación con un gameto normal se originará un cigoto
con 45, 47 o más cromosomas. Este desbalance se expresará
en fenotipos que van desde una falla reproductiva
hasta el retraso mental. Por supuesto que se presentan
situaciones intermedias constituidas por síndromes
malformativos múltiples con gradaciones en su severidad
que estarán relacionados no solo con el defecto o el
exceso de ADN, sino también con el cromosoma involucrado.
Las aneuploidias, a su vez, pueden ocurrir tanto en los
cromosomas autosómicos como en los sexuales. En los
autosómicos, el ejemplo más corriente es el síndrome de
Down o trisomía 21; otros ejemplos conocidos son la
trisomía 18 y la trisomía D, aunque cada día aparecen
nuevos síndromes debidos a aneuploidias de otros
cromosomas.
En las aneuploidias de los cromosomas sexuales se
encuentran el síndrome de Turner (45,XO), el síndrome
1
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