Propedeutica y Semiologia tomo I

PROPEDÉUTICA CLÍNICA Y SEMIOLOGÍA MÉDICA
SECCIÓN II
bromatosis, la poliposis del colon, el osteocondroma y el
retinoblastoma.
También se ha encontrado un riesgo relativo tres veces
mayor en algunas familias de padecer cáncer de mama,
colon, estómago, endometrio, pulmón, melanoma maligno
y ovario.
Está por precisar cuánto corresponde a los genes heredados
y cuánto a las influencias ambiental y conductual.
Asimismo reconocen un origen hereditario la poliposis
múltiple intestinal, las neoplasias endocrinas múltiples y
el síndrome de Von Hipple-Lindau.
Existe un riesgo aumentado de leucemia en trastornos
por alteraciones cromosómicas como síndrome de Down,
síndrome de Klinefelter y anemia de Fanconi.
Factores hormonales
Las gonadotropinas y los estrógenos inducen a neoplasias
en mamas, útero y ovarios, pero los estrógenos
son útiles en la terapéutica del cáncer prostático.
La administración de andrógenos agrava el carcinoma
prostático, pero se emplea en el tratamiento del carcinoma
mamario.
En términos generales se acepta que las hormonas no
inician el proceso de oncogénesis, sino que su función es
más bien catalizadora.
Agentes virales
Ellerman y Bang, en 1908, demostraron la naturaleza
viral de la leucemia de las gallinas. Roux, en 1919, probó
que los sarcomas de algunas razas de pollos podían producirse
por virus.
Experimentos posteriores comprobaron que en ambos
casos era un virus ARN el responsable de la enfermedad.
Los virus oncogénicos se clasifican en virus ARN
(retrovirus) y en virus ADN.
En los seres humanos se ha comprobado la responsabilidad
de los retrovirus (virus ARN) en algunos tumores
malignos HTLV I y en HTLV II (Human T Leukemia
virus) en las leucemias de las células T del adulto y algunas
tricoleucemias, respectivamente.
A esta clase pretenecen los virus de la inmunodeficiencia
humana VIH1 y VIH2 causantes de la pandemia de SIDA.
También los virus ADN están implicados en la
etiopatogenia de distintas neoplasias (cuadro 22.7).
Cuadro 22.7
Virus
Epstein-Barr (EBV)
Hepatitis B (HBV)
Papiloma virus
Neoplasias
Linfoma de Burkitt
Carcinoma nasofaríngeo
Hepatoma
Cáncer de cérvix, papiloma
laríngeo
Patogenia
En el momento de tránsito secular existe consenso en
la comunidad científica, acerca de que el cáncer es una
enfermedad de origen genético: todo comienza por un
daño, generalmente adquirido, a un gen (mutación) por
factores ambientales. Ello determina la expansión clonal
de la célula progenitora única que sufrió el daño genético.
¿En qué consiste este daño? Afecta a tres genes reguladores
normales: los protooncogenes, los antioncogenes y
los genes moduladores.
Los protooncogenes son genes celulares que promueven
el crecimiento y la diferenciación celular normal. Por
acción de los factores carcinogénicos se originan los
oncogenes, cuya expresión puede conducir a la transformación
cancerosa de la célula.
Una respuesta inmune incluye los llamados metastogenes
y los genes metastosupresores.
Una vez producidas las mutaciones en el genoma de la
célula somática (activación de oncogenes, inactivación
de genes oncosupresores o una combinación de ambos),
por efecto de factores ambientales adquiridos, condicionados,
a su vez, por factores conductuales y sociales, se
produce la transformación, proliferación incontrolada y
expansión clonal de la célula afectada, originando la neoplasia
maligna.
Los oncogenes codifican proteínas, denominadas
oncoproteínas, similares a los productos normales de los
protooncogenes, salvo que carecen de importantes elementos
reguladores y son independientes de estímulos externos.
La afectación de un solo alelo del protooncogén basta
para iniciar la transformación neoplásica, y tiene carácter
dominante.
Los antioncogenes son genes supresores del cáncer;
por su expresión normal inhiben el desarrollo del fenotipo
canceroso y tiene carácter recesivo, pues para que permita
la transformación neoplásica de la célula deben quedar
inactivados los dos alelos.
Los genes denominados moduladores determinan propiedades
como la invasividad, la metastización y la capacidad
de generar con demasiada frecuencia las neoplasias, no
producen síntomas hasta etapas avanzadas de su progreso,
lo cual resulta trágico en muchos tumores malignos en los
que aparecen los síntomas cuando el paciente está invadido
y los tratamientos curativos no son efectivos. Ello implica
que la mejor medida es la prevención, seguida del pesquizaje
racional y prudente del trastorno en el momento oportuno,
esto debe ser lo más temprano posible.
Efectos mecánicos
Son resultado de la compresión, la invasión o la suplantación
o ablación del parénquima normal por las células
tumorales (efecto de masa) in situ o a distancia (metástasis).
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