Propedeutica y Semiologia tomo I

PROPEDÉUTICA CLÍNICA Y SEMIOLOGÍA MÉDICA
SECCIÓN II
de Klinefelter (47,XXY) y otros menos frecuentes como
tetra X, penta X, etcétera.
Las aberraciones cromosómicas estructurales se caracterizan
porque siempre existen puntos de ruptura del
ADN que determinan rearreglos lo suficientemente importantes
para ser observados por las técnicas
citogenéticas. Estas mutaciones pueden ser balanceadas,
o sea, un individuo fenotípicamente normal que
presenta anormalidades cromosómicas cuya manifestación
clínica prácticamente se limita a fallas reproductivas
(abortos o hijos con múltiples defectos fenotípicos a
veces incompatibles con la vida) que han heredado del
padre, con la aberración cromosómica balanceada, alguno
de los cromosomas afectados por el rearreglo del
material genético. Las aberraciones cromosómicas estructurales
más importantes son no balanceadas, es decir,
siempre el individuo afectado expresa en su fenotipo
alguna anormalidad cuya severidad depende del
cromosoma involucrado y la magnitud del defecto.
Las aberraciones cromosómicas estructurales se caracterizan
por:
– Pérdida de un segmento del cromosoma o deleción.
– Segmentos cromosómicos duplicados o duplicación.
– Anormalidades en la separación de las cromátides o
isocromosomas.
– Intercambio de ADN entre dos cromosomas o
translocaciones.
– Ruptura y reparación invertida de un segmento
cromosómico o inversión.
Los tres primeros son del tipo no balanceado y los dos
últimos generalmente se presentan como balanceados.
La expresión fenotípica de estos defectos cuando la
anormalidad del cariotipo es no balanceada depende,
como ya nos hemos referido, del tipo de defecto, la magnitud
de la mutación y el cromosoma involucrado. Por
ejemplo, cuando se trata de cromosomas autosómicos, la
manifestación clínica más frecuente y notable es el retraso
mental, pero, además, pueden existir discapacidades
visuales, auditivas o motoras. Cuando participan los
cromosomas sexuales, el fenotipo se correlaciona con el
número de cromosomas X o Y involucrados y con la
magnitud del defecto estructural. Generalmente estos
defectos ocasionan discapacidades variables que incluyen
desde trastornos del aprendizaje hasta retraso mental
o defectos conductuales.
Los defectos fenotípicos en personas con aberraciones
cromosómicas balanceadas, generalmente se expresan
en la etapa reproductiva, presentándose en ellos fallas
reproductivas que van, desde infertilidad y abortos
espontáneos hasta malformados múltiples y muerte
neonatal.
Un ejemplo de las aberraciones estructurales por
deleciones o pérdida de un fragmento de un cromosoma
es la deleción del brazo corto del cromosoma 5 o síndrome
del grito de gato, por la supuesta semejanza del llanto
del niño con el maullido del gato.
El isocromosoma, defecto de separación de las
cromátides hermanas, da lugar a cromosomas con igual
(iso) información genética en ambos brazos, ocasionando
monosomías o trisomías parciales. Cuando esto ocurre
en el cromosoma X se presentan fenotipos similares
al síndrome de Turner.
La translocación o transferencia de material genético
entre cromosomas no homólogos puede dar lugar al síndrome
de Down por translocación robertsoniana o fusión
céntrica entre los cromosomas de los grupos D y G. En
este caso uno de los padres puede ser portador
asintomático de la translocación y la probabilidad de tener
un hijo con síndrome Down lo que se considera como
de alto riesgo de recurrencia.
Alteraciones o defectos multifactoriales
Estos defectos genéticos o mutaciones involucran a uno
o varios de los genes que juntos expresan un carácter;
también se les conoce como herencia multifactorial. Existen
en el genoma humano grupos de genes o poligenes
que participan de manera simultánea en la expresión de
caracteres y que, por lo tanto, están sujetos, o son más
susceptibles, a modificaciones determinadas por factores
ambientales. Estos defectos multifactoriales son la causa
de las variaciones que aparecen en los estudios poblacionales
de caracteres como la inteligencia, la talla, los
valores de tensión arterial, o sea, caracteres cuantitativos.
En ocasiones aparecen en una familia varios individuos
con similares defectos sin que puedan determinarse
criterios para definir una herencia mendeliana. Esto se
debe a que en familias específicas hay mayor probabilidad
de que varios miembros tengan genotipos más parecidos,
y sean más susceptibles a las variaciones del ambiente.
Para definir situaciones como esta se utiliza el
término segregación familiar.
Otros poligenes actúan en la morfogénesis y en casos
de mutaciones el genotipo puede ser más susceptible a
defectos ambientales maternos que también podrían ser
nutricionales. En estos casos la expresión consiste en
defectos congénitos aislados con gradaciones variables
en cuanto a gravedad estética, funcional o ambas para el
individuo. Ejemplos de estos defectos son las malformaciones
del tubo neural como los encefaloceles, meningoceles,
acráneos, defectos de la cara como labio leporino
con o sin paladar hendido. Enfermedades como la
epilepsia, la esquizofrenia, las cardiopatías isquémicas,
el asma bronquial, cuya alteración genética no obedece a
un defecto básico simple y están implicados diversos
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