Raimundo Llanio Navarro - biblioteca biomedica

Sindromografía
Clínica
Afecta ambos sexos aunque es un poco más frecuente en
varones.
Se pone de manifiesto entre los 6 meses y 1 año del nacimiento,
menos frecuentemente en el recién nacido y se acompaña
de anorexia.
Examen físico. Hepatosplenomegalia progresiva,
estrabismo, hiperextensión de la cabeza, hipertonicidad, rigidez
del cuello, disfagia, apatía o catatonía, hiperreflexia profunda,
espasmo laríngeo, retardo mental. Adenopatías periféricas. Convulsiones
ocasionales y trismo.
Exámenes paraclínicos
Sangre. Aumento de glucolípidos, disminución de lípidos
y lipoproteínas; anemia, leucopenia, trombocitopenia (secundarias
a hiperesplenismo e infiltración de la médula ósea); fosfatasa
ácida elevada.
Medulograma. Células de Gaucher.
Radiología ósea. Lesiones destructivas típicas en los huesos
largos.
Biopsia de ganglio. Es diagnóstica y muestra células de
Gaucher.
Sindromogénesis y etiología
Acumulación anormal de glucocerebrósidos en las células
del reticuloendotelio por defecto enzimático en la degradación
de cerebrósidos.
Se trasmite por herencia autosómica recesiva. Es una mutación
del mismo gen involucrado en el Gaucher tipo I.
Bibliografía
Frederickson, D.S.: Cerebroside Lipidosis: Gaucher’s Disease. In
Stanbury, J.B., J.B. Wyngaarden, and D.S. Frederickson: The
Metabolic Basis of Inherited Disease. ed. 3, New York, McGraw-
-Hill, 1966.
Gaucher, P.: De lépithelioma primitif de la rate. These (Paris),
1882.
SÍNDROME DE GAUCHER CRÓNICO
DEL ADULTO
Sinonimia
S. de Gaucher I no neuropático.
Sindromografía
Clínica
Afecta ambos sexos y es mucho más frecuente en los judíos.
Se presenta a cualquier edad y puede cursar sin síntomas.
Puede haber dolores óseos, fracturas patológicas,
hiperesplenismo.
Examen físico. Esplenomegalia, pigmentación de la piel,
pinguéculas (primero del lado nasal y luego temporal de ambos
ojos).
Exámenes paraclínicos
Ver Gaucher agudo.
Radiología. Los huesos más afectados son los largos, las
vértebras, las costillas y la pelvis; la cortical del extremo inferior
del fémur se encuentra aumentada dando el aspecto de frasco de
Erlenmeyer.
225
Sindromogénesis y etiología
Se trata de un defecto lisosomal para la degradación de
glucocerebrósido y, aunque la deficiencia existe en todas las células
corporales, ésta solo afecta las macrófagas, como consecuencia
hay aumento del bazo y del hígado y a menudo es por lesiones
dolorosas.
La deficiencia enzimática está a nivel de la beta-glucosidasa
glucocerebrosidasa que normalmente hidroliza a las
glucocerebrósidas en ceramida y glucosa. El gen que codifica a
esta enzima se encuentra en el cromosoma 1 y tiene 11 exones.
Las mutaciones que se han descubierto incluyen mutaciones
puntuales en exones y en sitios de empalme, inserciones de
nucleótidos, entrecruzamiento entre el gen y el pseudogen y
conversión de genes.
Sobre la base de su efecto funcional y asociación en el
fenotipo Gaucher es posible clasificar a esta mutación en dos
grupos: mutaciones asociadas a la forma severa neuropática y las
no asociadas.
Los conocimientos básicos de este defecto genético de herencia
autosómica recesiva, han permitido transitar del tratamiento
sintomático (esplenectomía, separación de fracturas, infecciones,
etc.) a tratamiento de transplante de médula ósea en la
forma no neuropática y reemplazamiento enzimático que tiene
excelentes resultados pero que es muy costoso. Anualmente el
costo por paciente, por concepto sólo de enzima, es de
3 822 000 USD.
Bibliografía
Butler, E.: “Gaucher Disease: New molecular approaches to disgnosis
and treatment”. Science, 256: 794-799, 1992.
Frederickson, D.S.: Cerebroside Lipidosis: Gaucher’s Disease. In
Stanbury, J.B.J.B. Wyngaarden, and D.S. Fredrickson: The
Metabolic Basis of Inherited Disease. ed. 3, New York, McGraw-
-Hill, 1966.
Gaucher, P.: De lépithelioma primitf de la rate. These (Paris), 1882.
SÍNDROME DE GAUCHER TIPO III
Sindromografía
Clínica
Se manifiesta por: dolores óseos y articulares, fiebre, púrpura,
epistaxis, infartos hemorrágicos, hematomas. Pigmentación
conjuntival. Hepatosplenomegalia.
Exámenes paraclínicos
Sangre. Anemia, trombocitopenia, leucopenia.
Biopsia de bazo y/o médula ósea. Abundantes células de
Gaucher.
Sindromogénesis y etiología
De etiología genética como en el tipo II, es una mutación del
mismo gen del Gaucher tipo I.
SÍNDROME DE GLANZMANN
Sinonimia
S. de tromboastenia de Glanzmann. S. de tromboastenia
hereditaria.